耳穴按压治疗经前焦虑障碍女性抑郁和焦虑症状：一项前瞻性随机假对照试验方案

《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Auricular Acupressure for Depressive and Anxiety Symptoms in Women with Premenstrual Dysphoric Disorder: Protocol for a Pilot Randomized Sham-Controlled Trial

　　

目的：经前焦虑障碍（PMDD）会引发致残性焦虑和抑郁，在中国女大学生中患病率较高，损害其心理健康和学业表现。耳穴按压（AA）是一种非侵入性传统中医疗法，在情绪调节方面具有潜力，但缺乏针对PMDD的可靠证据。本前瞻性研究旨在评估AA对PMDD相关情绪症状的可行性、依从性、初步安全性和疗效，以及其潜在的神经生理机制，从而为后续大规模随机对照试验（RCTs）的设计提供依据。患者与方法：66名符合条件的PMDD受试者将按1:1比例随机分配至活性AA组或假AA组。干预措施将在连续3个月经周期中每周实施一次，共计12次；受试者将每日进行3次自我按压，每次10分钟，每次耳穴贴保留至少2天以确保依从性。主要结局指标（抑郁和焦虑症状严重程度）将在基线及每个周期最后一次干预后使用患者健康问卷-9（PHQ-9）和广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7）进行评估。次要结局指标包括情绪状态（通过正性负性情绪量表-20 [PANAS-20] 测量）和健康相关生活质量（HRQoL）。此外，将使用脑电图（EEG）量化脑活动。整个试验期间将密切监测不良事件。试验注册号：ITMCTR2025002451（国际传统医学临床试验注册中心）。预期结果与结论：本研究旨在收集可行性数据以及AA安全性和疗效的初步证据，并初步了解其潜在机制。研究结果将优化未来RCT的方案和样本量，促进AA在PMDD中的临床转化。

**论文解读文章：耳穴按压治疗经前焦虑障碍女性抑郁和焦虑症状的前瞻性随机假对照试验方案**

**研究背景与问题**
经前焦虑障碍（Premenstrual Dysphoric Disorder, PMDD）是一种周期性神经心理内分泌疾病，其特征为黄体期反复出现情绪困扰、身体不适和认知障碍，症状通常在月经后7天内缓解。全球育龄女性患病率为1.8%–5.8%，而中国女大学生中患病率高达32.6%。PMDD严重影响人际关系、家庭功能、社会参与及学业表现，其中情绪症状（尤其是焦虑和抑郁）是致残性最强的组成部分，其功能性损害超过躯体症状。PMDD患者自杀未遂风险较同龄对照增加7倍，自杀意念患病率增加4倍。一线疗法包括心理社会干预（如认知行为疗法、正念认知疗法、人际心理疗法）、生活方式调整（饮食优化、结构化运动）及药物治疗（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、激素避孕药），但存在疗效差异大、成本高、行为干预依从性差、剂量依赖性不良反应（如胃肠不适、神经自主调节紊乱、性功能障碍）等局限。因此，临床亟需能够增强适应性情绪反应、同时改善耐受性并减少不良反应的补充疗法。耳穴按压（Auricular Acupressure, AA）是一种标准化的传统中医（Traditional Chinese Medicine, TCM）疗法，通过用王不留行籽机械刺激特定耳穴（如TF4-神门、AT4-皮质下），经迷走神经激活调节神经通路，影响应激相关脑区（如边缘系统、蓝斑、下丘脑）。AA在围绝经期抑郁和化疗相关焦虑中已显示出潜力，但针对PMDD的实证证据仍属初步，且现有研究多依赖自我报告心理测评（如汉密尔顿抑郁量表、广泛性焦虑障碍量表-7）。为填补这一空白，研究人员设计了本前瞻性随机假对照试验，旨在评估AA的可行性、依从性、初步安全性和疗效，并借助脑电图（Electroencephalography, EEG）探索其神经生理机制，为后续大规模随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）提供依据。论文发表在《Neuropsychiatric Disease and Treatment》。

**主要关键技术方法**
本研究采用单盲、前瞻性随机假对照试验设计，来自北京中医药大学护理研究中心（样本队列来源：2025年12月1日至2026年12月1日期间招募）。关键方法包括：样本量计算基于GAD-7效应量0.8（保守取0.7，α=0.05，统计功效0.8，考虑20%脱落率，最终需66名受试者，每组33人）；随机化使用SPSS 20.0生成随机数字，通过不透明信封密封分配；干预措施：活性AA组在经前期（预计月经前5天至月经第2天）使用王不留行籽按压5个治疗性耳穴（TF4-神门、CO15-心、CO12-肾、CO18-肝、CO10-内分泌），要求产生“得气”感（酸、胀、热等），假AA组使用光滑硅胶对5个非治疗性耳穴（LO5-眼、LO1-牙、SF1-肩、SF4-指、TG1-外鼻）进行轻柔按压，不产生“得气”感；主要结局指标采用患者健康问卷-9（PHQ-9）和广泛性焦虑障碍量表-7（GAD-7），次要结局指标包括正性负性情绪量表-20（PANAS-20）和健康相关生活质量（SF-36）；脑活动记录使用32通道Emotive Flex EEG系统（Emotiv Inc., USA），采集静息态EEG数据（睁眼和闭眼各5分钟），计算功率谱密度（PSD）和功能连接性（相位锁定值）；统计分析采用广义线性混合效应模型（GLMM）和重复测量方差分析。

**研究结果**
**主要结局指标**：研究人员将使用PHQ-9和GAD-7在基线（第0周）及每次干预后（第4、8、12周）评估抑郁和焦虑症状严重程度，通过GLMM比较活性AA组与假AA组之间的得分变化，预期活性AA组在降低PHQ-9和GAD-7评分方面优于假AA组。
**次要结局指标**：通过PANAS-20评估正性负性情绪，SF-36评估健康相关生活质量（包括躯体健康总评和心理总评），预期活性AA组在改善情绪状态和HRQoL方面优于假AA组。
**脑活动记录**：基于EEG，研究人员将计算δ、θ、α、β、γ频段的功率谱密度，以及额叶-顶叶、枕叶-顶叶网络的功能连接性，通过重复测量方差分析比较两组在基线和第12周的变化，预期活性AA组在情绪调节相关脑区（如额叶、顶叶）出现显著神经活动改变。
**安全性评价**：整个试验期间将记录不良事件，计算发生率，预期AA组不良事件发生率较低。

**讨论与结论**
讨论部分指出，现有研究因干预方案不一致、缺乏标准化客观结局指标而受限。本方案通过整合耳穴神经分布与TCM耳穴理论，并区分穴位选择与刺激强度（活性AA组用王不留行籽致强刺激，假AA组用光滑硅胶致弱刺激），提高了内部有效性。AA作为一种低负担、高可行性的非侵入性疗法，适合PMDD干预研究，但需严格控制“得气”感以确保疗效。本试验的局限在于无随访期，未来研究应纳入周期对齐的随访评估和客观依从性测量（如压力敏感贴片）。
结论：本研究方案将建立一种结合主观心理量表和客观静息态EEG记录的多模态评估范式，用于PMDD的干预研究。该研究采用双控比较设计增强内部有效性，所得实证结果将为后续大规模确定性RCT的设计提供依据。此外，本方案突出了AA作为低负担补充疗法对年轻PMDD女性的转化价值，并提供了TCM外治法针对情绪功能障碍的机制研究关键参考。