PD-L1 vNAR通过激活瘦素-STAT3信号通路调节毛干生长，从而促进头发生长

《Cell Communication and Signaling》：PD-L1 vNAR promotes hair growth by modulating hair shaft elongation through activating the leptin-STAT3 signaling

　　

摘要

程序性死亡配体1（PD-L1）抗体在癌症免疫治疗中取得了显著成效。然而，其在肿瘤治疗之外的作用机制尚未完全明确。在本研究中，我们开发了一种源自鲨鱼的、能够靶向PD-L1的变构新抗原受体，命名为3P17，并研究了其在促进C57BL/6J小鼠毛发生长方面的作用。通过静脉注射3P17，可增加毛基质细胞的增殖，促进毛干伸长，同时加速毛囊进入生长期。此外，转录组分析显示3P17能提高小鼠背部皮肤中的瘦素表达水平。静脉注射瘦素可产生与3P17相似的毛干伸长效应，而瘦素受体拮抗剂Allo-aca则能抑制3P17带来的毛干伸长效果。在毛基质细胞中，PD-L1、瘦素以及磷酸化的STAT3会共同表达，且3P17和瘦素都能增加小鼠背部皮肤中STAT3的磷酸化程度。3P17还能提升毛囊中与细胞增殖相关的基因cyclin D1和c-Myc的表达水平。这些结果共同表明，瘦素-STAT3信号通路参与了3P17的促毛发生长作用。为提升药物输送效率并提高患者的用药依从性，我们进一步研究了利用空心海绵Haliclona sp.的刺状结构进行瘦素透皮输送的可能性。通过这种方式输送的瘦素，有43.69?±?3.66%能穿透皮肤，这一比例是单独使用瘦素时的3.28?±?0.26倍。与更高的渗透率相对应，相比微针法和传统SHS方法，oSHS能将更多瘦素送入活性的表皮和真皮层，进而能在雄激素性脱发的小鼠模型中促进毛干伸长和毛发生长。我们认为，利用oSHS实现瘦素的透皮输送，是一种极具前景的促毛发生长策略。

图形摘要

程序性死亡配体1（PD-L1）抗体在癌症免疫治疗中取得了显著成效。然而，其在肿瘤治疗之外的作用机制尚未完全明确。在本研究中，我们开发了一种源自鲨鱼的、能够靶向PD-L1的变构新抗原受体，命名为3P17，并研究了其在促进C57BL/6J小鼠毛发生长方面的作用。通过静脉注射3P17，可增加毛基质细胞的增殖，促进毛干伸长，同时加速毛囊进入生长期。此外，转录组分析显示3P17能提高小鼠背部皮肤中的瘦素表达水平。静脉注射瘦素可产生与3P17相似的毛干伸长效应，而瘦素受体拮抗剂Allo-aca则能抑制3P17带来的毛干伸长效果。在毛基质细胞中，PD-L1、瘦素以及磷酸化的STAT3会共同表达，且3P17和瘦素都能增加小鼠背部皮肤中STAT3的磷酸化程度。3P17还能提升毛囊中与细胞增殖相关的基因cyclin D1和c-Myc的表达水平。这些结果共同表明，瘦素-STAT3信号通路参与了3P17的促毛发生长作用。为提升药物输送效率并提高患者的用药依从性，我们进一步研究了利用空心海绵Haliclona sp.的刺状结构进行瘦素透皮输送的可能性。通过这种方式输送的瘦素，有43.69?±?3.66%能穿透皮肤，这一比例是单独使用瘦素时的3.28?±?0.26倍。与更高的渗透率相对应，相比微针法和传统SHS方法，oSHS能将更多瘦素送入活性的表皮和真皮层，进而能在雄激素性脱发的小鼠模型中促进毛干伸长和毛发生长。我们认为，利用oSHS实现瘦素的透皮输送，是一种极具前景的促毛发生长策略。

图形摘要