纹状体多巴胺D2受体在小鼠中N-乙基戊酮诱发的兴奋状态中的作用

《Neurochemical Research》：Striatal Dopamine D2 Receptors Contribute to N-Ethylpentylone-Induced Arousal in Mice

　　

摘要

药物引起的睡眠紊乱会加剧成瘾现象，导致长期的认知和情绪缺陷，并成为导致复发的关键因素。尽管合成卡西酮具有强烈的兴奋和致幻作用，但它们对睡眠-觉醒行为的影响至今尚未得到研究，而纹状体多巴胺D2受体在介导精神刺激剂引发的觉醒过程中的作用也仍未明确。本研究旨在阐明N-乙基戊酮（NEP，一种第二代合成卡西酮）导致睡眠-觉醒行为改变的机制，重点探讨多巴胺受体和5-羟色胺受体的相对作用。通过体外PRESTO-Tango检测，我们分析了NEP与各种多巴胺受体之间的相互作用，发现在本研究的多种多巴胺受体亚型中，NEP在多巴胺D2受体上引发了最强的β-抑制蛋白募集反应。在野生型小鼠中的体内脑电图/肌电图记录显示，NEP会呈剂量依赖性地促进清醒状态并减少非快速眼动睡眠，同时清醒时的θ波段功率谱密度降低，α波段功率谱密度升高。使用氟哌啶醇对D2受体进行药理阻断后，NEP引发的清醒促进作用显著减弱，异常的脑电波振荡也有所改善。更为重要的是，仅在纹状体中条件性敲除D2受体后，NEP的清醒促进效应也明显降低。相比之下，使用1毫克/千克的MDL100907对5-羟色胺2A受体进行药理阻断，并未显著改变NEP引发的睡眠-觉醒变化。此外，免疫荧光染色分析也证实，D2受体阻断能有效逆转NEP在纹状体中引发的c-Fos表达。综上所述，这些研究结果表明纹状体D2受体在NEP引发的觉醒过程中起着关键作用。