慢性自发性荨麻疹中的皮肤划痕症：与疾病活动度、自身免疫和病程的关联

《Frontiers in Immunology》：Dermographism in chronic spontaneous urticaria: associations with disease activity, autoimmunity, and disease duration

　　

背景与目的：皮肤划痕症（dermographism）是慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria, CSU）患者的常见临床表现，可能反映增强的肥大细胞（mast-cell）反应性、增加疾病严重程度以及延长病程。本研究旨在评估CSU中皮肤划痕症的临床意义，包括其与疾病活动度、病程、H1-抗组胺药（H1-antihistamine）反应、自身免疫状态以及自体血清皮肤试验（autologous serum skin test, ASST）阳性的关系。方法：一项前瞻性观察性研究于2021年12月至2022年11月在北马其顿斯科普里"8月9日"综合医院皮肤科进行，纳入230例CSU患者。疾病活动度采用7天荨麻疹活动度评分（Urticaria Activity Score over 7 days, UAS7）评估。皮肤划痕症在皮肤科检查中通过标准化机械刺激测试进行临床评估。自身免疫状态通过存在自身免疫性疾病和/或自身抗体阳性（包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibodies, anti-TPO）、抗核抗体（antinuclear antibodies, ANA）和类风湿因子（rheumatoid factor, RF））确定。进行ASST以评估自身反应性。结果：在230例慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中，161例（70.0%）存在皮肤划痕症。与无皮肤划痕症的患者相比，有皮肤划痕症的患者疾病活动度显著更高，根据UAS7更常被归类为重度（82.0% vs. 18.0%，χ2=14.4，p=0.00015）。皮肤划痕症与H1-抗组胺药治疗反应（69.3% vs. 30.7%，χ2=0.12，p=0.73）、自身免疫状态（72.4% vs. 27.6%，χ2=1.1，p=0.29）或ASST阳性（72.9% vs. 27.1%，χ2=1.4，p=0.24）无显著关联。有皮肤划痕症的患者病程显著长于无皮肤划痕症的患者（58.5 ± 47.1个月；中位数54 [IQR 15–91]个月，Z=2.3，p=0.022）。结论：皮肤划痕症是慢性自发性荨麻疹患者的常见表现，与更高的疾病活动度和更长的病程相关，提示更严重和持久的疾病表型。尽管观察到趋势，但未发现皮肤划痕症与H1-抗组胺药反应之间的显著关联。此外，与自身免疫状态和ASST阳性缺乏显著关联，不支持皮肤划痕症与免疫失调之间的明确关系。常规评估皮肤划痕症可能有助于识别CSU患者中疾病负担增加和病程延长的风险。

**论文解读：慢性自发性荨麻疹中皮肤划痕症的临床意义**

**研究背景**
慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria, CSU）是一种以反复出现风团、血管性水肿或两者兼有、病程超过6周且无明确诱因为特征的异质性炎症性皮肤病。皮肤划痕症（dermographism），又称“皮肤书写”，是指皮肤受到机械刺激后出现的过度风团-潮红反应，传统上被归类于慢性诱导性荨麻疹（chronic inducible urticaria, CIndU）。然而，皮肤划痕症在CSU患者中频繁共存，可能反映增强的肥大细胞反应性、增加的疾病严重程度和延长的病程。目前，皮肤划痕症在CSU中的临床意义，特别是其与疾病活动度、病程、治疗反应、自身免疫状态及自体血清皮肤试验（autologous serum skin test, ASST）阳性的关系，尚未完全阐明。因此，本研究旨在评估CSU患者中皮肤划痕症的患病率及其与上述临床参数的关联，以识别更具疾病负担和持续病程风险的患者。

**研究内容与结论**
研究人员开展了一项前瞻性观察性研究，纳入230例CSU患者，评估皮肤划痕症的患病率及其与疾病活动度（UAS7）、H1-抗组胺药反应、自身免疫状态、ASST阳性和病程的关系。结果显示：皮肤划痕症见于70.0%的CSU患者；有皮肤划痕症的患者疾病活动度显著更高（重度比例82.0% vs. 18.0%），病程显著更长（中位数54个月 vs. 24个月）；但皮肤划痕症与H1-抗组胺药反应、自身免疫状态及ASST阳性无显著关联。结论认为，皮肤划痕症是CSU中常见的临床特征，与更严重和更持久的疾病表型相关，其常规评估有助于识别高风险患者。该论文发表在《Frontiers in Immunology》。

**主要关键技术方法**
本研究采用前瞻性观察性设计，样本来源于北马其顿斯科普里“8月9日”综合医院皮肤科，于2021年12月至2022年11月纳入230例CSU患者。疾病活动度通过UAS7评分评估。皮肤划痕症采用标准化机械刺激测试进行临床评估。自身免疫状态通过记录自身免疫性疾病或血清学标志物（包括anti-TPO、ANA、RF）阳性确定。ASST用于评估自身反应性。统计分析采用SPSS软件，包括卡方检验、Fisher精确检验、t检验和Mann-Whitney U检验，p<0.05为显著性水平。

**研究结果**
**3.1 CSU患者中皮肤划痕症的发生与疾病严重程度**
通过UAS7分类，皮肤划痕症在重度CSU患者中显著更常见（82.02%），与中度疾病活动度相比差异显著（χ2=14.4，p=0.00015），表明皮肤划痕症与更高的疾病活动度相关。

**3.2 CSU患者中皮肤划痕症与H1-抗组胺药治疗反应**
皮肤划痕症与H1-抗组胺药治疗反应无显著关联，有皮肤划痕症与无皮肤划痕症的患者中治疗反应率分别为69.33%和71.64%（χ2=0.12，p=0.73），提示机械刺激诱导的肥大细胞活化可能不完全被常规抗组胺药抑制。

**3.3 CSU患者中皮肤划痕症与自身免疫状态的关联**
自身免疫状态（包括自身免疫性疾病和/或自身抗体阳性）在有皮肤划痕症的患者中占72.41%，无皮肤划痕症的患者中占65.88%，差异无统计学意义（χ2=1.1，p=0.29），表明皮肤划痕症与自身免疫状态无显著关联。

**3.4 CSU患者中皮肤划痕症与ASST阳性**
ASST阳性率在有皮肤划痕症的患者中为72.86%，无皮肤划痕症的患者中为65.56%，差异无统计学意义（χ2=1.4，p=0.24），不支持皮肤划痕症与自身反应性之间的明确关联。

**3.5 CSU患者中病程与皮肤划痕症**
有皮肤划痕症的患者平均病程（58.5±47.1个月，中位数54个月）显著长于无皮肤划痕症的患者（42.8±40.9个月，中位数24个月）（Z=2.3，p=0.022），提示皮肤划痕症与疾病持续存在相关。

**讨论与结论**
讨论部分指出，皮肤划痕症在CSU中并非偶然体征，而是与增强的疾病活动度和延长病程相关，可能反映增强的皮肤肥大细胞反应性。尽管未发现与H1-抗组胺药反应、自身免疫状态或ASST阳性的显著关联，但皮肤划痕症的识别有助于疾病分层和个体化治疗。临床意义方面，伴有皮肤划痕症的CSU患者可能需要更密切的随访和更早的治疗升级，如生物制剂（omalizumab、dupilumab、remibrutinib）或免疫调节剂（环孢素）。局限性包括：研究设计以CSU为主，皮肤划痕症作为次要分析；横断面设计限制因果推断；治疗分析仅限H1-抗组胺药；未使用标准化工具（如FricTest、Dermographometer）或疾病特异性评分（如症状性皮肤划痕症活动度评分SDAS、生活质量评分SD-QoL）；未区分CSU自身免疫内型（I型和IIb型）。结论部分翻译如下：
**结论**
本研究确定皮肤划痕症是CSU患者中一个重要的临床表现，与增加的疾病活动度、自身免疫背景和延长病程相关。皮肤划痕症与CSU的共存似乎反映增强的皮肤自身反应性和肥大细胞超敏反应，而非纯粹孤立的物理性荨麻疹现象。尽管皮肤划痕症与CSU患者的抗组胺药反应性和ASST阳性关联有限，但其与疾病严重程度和慢性化的强关联凸显了其在CSU常规评估和长期疾病监测中的重要性。识别皮肤划痕症可能有助于改善CSU患者的表型分层和个体化治疗策略优化。需要进一步开展纳入标准化评估工具和先进治疗方法的 multicenter 前瞻性研究，以更好地定义皮肤划痕症在CSU中的预后意义和治疗意义。