摘要
在类风湿性关节炎中，受累关节内的多形核髓系来源的抑制细胞和与年龄相关的B细胞数量显著增加，而这些细胞与疾病进展密切相关。然而，这两种细胞类型之间的相互作用仍不完全清楚。本研究旨在阐明多形核髓系来源的抑制细胞对与年龄相关的B细胞的调控作用，并揭示其潜在机制，从而为类风湿性关节炎的发病机制提供新的见解，并确定潜在的治疗靶点。我们在胶原诱导的关节炎小鼠模型中观察到，关节和脾脏中的多形核髓系来源的抑制细胞和与年龄相关的B细胞数量均有所增加，尤其是在关节组织中两者存在很强的正相关关系。通过对来自该小鼠模型的CD11c+ B细胞进行RNA测序，发现它们具有不同的促炎和趋化特性。在体外实验中，多形核髓系来源的抑制细胞能够在不直接接触的情况下，增强CD11c+ B细胞中T-bet蛋白的表达，并推动与年龄相关的B细胞分化。研究还发现，B细胞激活因子能够促进与年龄相关的B细胞的增殖和分化。从机制上讲，多形核髓系来源的抑制细胞产生的B细胞激活因子通过BAFF受体激活SYK-ERK1/2信号通路，进而提高CD11c+ B细胞中T-bet蛋白的表达水平。抑制SYK活性可以缓解关节炎症状，并减少各组织中的与年龄相关的B细胞数量。此外，类风湿性关节炎患者的血液和滑液中多形核髓系来源的抑制细胞以及与年龄相关的B细胞数量也有所增加，且这两种细胞类型之间存在显著的相关性。进一步研究表明，来自类风湿性关节炎患者的多形核髓系来源的抑制细胞在体外条件下也能促进与年龄相关的B细胞分化。这些发现表明，多形核髓系来源的抑制细胞通过BAFF介导的SYK-ERK1/2信号通路，促进与年龄相关的B细胞的增殖和分化，从而在类风湿性关节炎的炎症反应中起关键作用。
图形摘要
多形核髓系来源的抑制细胞如何通过与年龄相关的B细胞促进类风湿性关节炎发生的机制概述。多形核髓系来源的抑制细胞产生的B细胞激活因子通过BAFF受体在CD11c+ B细胞中激活SYK-ERK1/2信号通路，提高T-bet蛋白的表达水平，进而推动与年龄相关的B细胞的增殖和分化，加剧关节炎症。抑制SYK活性可以缓解关节炎症状并降低与年龄相关的B细胞数量，这表明针对BAFF/BAFFr/SYK/ERK1/2信号通路是治疗类风湿性关节炎的潜在策略。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究的所有数据均可应合理请求从相应作者处获取。本研究的RNA-Seq数据已存储在中国国家基因库序列档案库中，编号为CNP0008415。
