社会经济和区域因素对慢性鼻窦炎伴鼻息肉中嗜酸性粒细胞炎症的影响

《World Allergy Organization Journal》：Socioeconomic and regional influences on eosinophilic inflammation in chronic rhinosinusitis with nasal polyps

　　

背景嗜酸性粒细胞炎症是慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的关键特征，但外周血嗜酸性粒细胞计数反映局部鼻嗜酸性粒细胞炎的程度仍存在争议，尤其是在不同地理区域和社会经济背景下。方法研究人员开展了一项多中心回顾性研究，纳入中国江苏省3家三级医院接受内镜鼻窦手术的1047例CRSwNP患者。在3个时间点（2008年、2012年和2016年）测量了来自息肉组织的外周血嗜酸性粒细胞计数和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数。采用相关性分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析、线性回归模型和线性混合效应模型来评估血液与组织嗜酸性粒细胞计数之间的关联及其时间和区域变异。纳入了城市级国内生产总值（GDP）和年均PM_2.5浓度，以探索潜在的社会经济和环境关联。结果外周血嗜酸性粒细胞计数与鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数呈弱相关性（ρ = 0.28），对CRSwNP的预测价值有限（AUC = 0.607）。各医院和时间点的嗜酸性粒细胞水平差异显著，且未观察到一致的时间趋势。线性回归分析显示，外周血与鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数之间存在中等程度的整体关联（调整后R² = 0.053）。线性混合效应模型证实，各医院血液和组织嗜酸性粒细胞计数的时间趋势存在异质性（P < 0.01）。此外，城市级分析显示，平均外周血嗜酸性粒细胞计数与总GDP呈正相关（ρ = 0.80，P = 0.014），鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数与人均GDP呈正相关（ρ = 0.72，P = 0.037）。相反，年均PM_2.5浓度与外周血或鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数均无显著关联。结论外周血嗜酸性粒细胞计数不能很好地替代CRSwNP中的局部组织炎症。显著的区域、时间和社会经济异质性强调了在临床评估和疾病分层中解释基于嗜酸性粒细胞的生物标志物时，需要考虑地理背景。

论文解读文章

**研究背景与意义**

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种常见的鼻腔和鼻窦黏膜炎症性疾病，其特点是反复发作、需频繁使用全身性糖皮质激素，且手术复发率高。嗜酸性粒细胞炎症被认为是CRSwNP的核心病理机制，但外周血嗜酸性粒细胞计数能否可靠反映局部鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度，仍存在较大争议。此外，不同地理区域和 socioeconomic 背景下的炎症表型异质性显著，影响了对疾病评估和分层的一致性。近期研究显示，中国CRSwNP患者中嗜酸性粒细胞表型的患病率正在上升，但社会经济因素（如收入水平、医疗资源可及性）和环境暴露（如空气污染）可能进一步加剧炎症表型的区域差异。然而，针对亚洲CRSwNP队列的相关数据仍有限。因此，研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在探讨中国江苏省3个城市CRSwNP患者在不同时间点（2008年、2012年、2016年）的外周血和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数，分析其时间趋势、区域变异以及血液与组织嗜酸性粒细胞计数的关系，并探索城市级社会经济和环境指标（GDP和PM_2.5）与嗜酸性粒细胞炎症的关联。该研究发表在《World Allergy Organization Journal》，为理解CRSwNP的炎症异质性和临床评估提供了重要依据。

**关键技术与方法**

研究人员采用多中心回顾性设计，纳入江苏省3家三级医院（江苏大学附属医院AHJU、南通大学附属医院AHNU、淮安市第一人民医院HFPH）的1047例CRSwNP手术患者，样本来源明确。主要技术方法包括：1）外周血嗜酸性粒细胞计数：术前1天采集常规血检数据；2）鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数：术中取中鼻道息肉组织（约5mm×3mm），经固定、乙醇梯度脱水、石蜡包埋、切片（5μm）及H&E染色后，在高倍镜（400×，视野面积0.24mm²）下由两名病理医师盲法计数5个非重叠视野；3）统计分析：使用Spearman相关性分析、受试者工作特征（ROC）曲线、线性回归模型（调整年龄、性别、医院、年份）及线性混合效应模型（评估时间趋势异质性）；4）城市级数据：从官方报告获取城市GDP，从卫星观测和化学传输模型数据集提取年均PM_2.5浓度，并进行城市级Spearman相关性分析。

**研究结果**

**人口学特征**：共纳入1047例CRSwNP患者，其中女性361例（34.5%），男性686例（65.5%），年龄6-87岁（平均44.71岁）。总体外周血嗜酸性粒细胞计数均值为0.16±0.20×10⁹/L，鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数均值为56.80±74.31 cells/高倍镜视野（HPF）。通过描述性统计，研究人员发现不同年份间计数存在波动。

**外周血和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数的区域变异**：在每个研究年份内，3家医院的外周血和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数均存在显著差异（Kruskal-Wallis检验，P<0.001），HFPH的计数普遍低于其他两家医院。例如，2008年AHJU、AHNU、HFPH的外周血计数分别为0.18±0.19、0.19±0.18、0.03±0.04×10⁹/L；鼻黏膜计数分别为59.48±88.04、47.82±13.14、47.92±53.98 cells/HPF。这表明局部和系统性嗜酸性粒细胞炎症存在显著区域异质性。

**外周血和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数的时间趋势**：各医院内部不同年份间计数变化不一。HFPH外周血计数在2016年显著升高（P<0.001），而AHJU无显著变化（P=0.335）。鼻黏膜计数方面，AHJU和AHNU在2016年最高，HFPH在2008年最高，但未观察到一致的时间趋势。线性混合效应模型证实，允许医院特异性时间斜率显著改善模型拟合（鼻黏膜：χ²(2)=28.924，P=5.24×10^-7；外周血：χ²(2)=9.307，P=9.53×10^-3），确认了各医院间时间趋势的异质性。

**性别和年龄比较**：性别间无显著差异，但年龄≥18岁患者的外周血和鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数均显著高于<18岁患者（eTable 1）。

**相关性分析**：Spearman相关性分析显示，外周血与鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数呈弱正相关（总体ρ=0.28，P=1.22×10^-19），但在不同医院中强度不一（AHJU ρ=0.23，AHNU ρ=0.06，HFPH ρ=0.21）。

**ROC曲线分析**：外周血嗜酸性粒细胞计数预测鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数的AUC值在0.473至0.777之间，总体AUC约为0.607，表明预测能力有限。

**线性回归分析**：调整协变量后，线性回归分析显示外周血与鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数存在显著但弱的相关性（总体调整R²=0.053），血液计数仅能解释组织变异的一小部分。部分亚组（如HFPH-2012和2016）的斜率较高，但整体R²仍低。

**与GDP的关联**：城市级Spearman分析显示，平均外周血嗜酸性粒细胞计数与总GDP呈正相关（ρ=0.80，P=0.014），平均鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数与人均GDP呈正相关（ρ=0.72，P=0.037）。基于9个城市-年份数据对，该关联提示社会经济因素可能与炎症表型相关。

**与PM_2.5的关联**：年均PM_2.5浓度在3个城市呈下降趋势，但与平均外周血或鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数均无显著关联（ρ=-0.617，P=0.077；ρ=-0.20，P=0.606）。

**讨论与结论**

研究人员在讨论中指出，尽管外周血嗜酸性粒细胞计数被视为潜在的炎症标志物，但其与鼻黏膜嗜酸性粒细胞计数的弱相关性（ρ=0.28）及低AUC值（0.607）表明，其作为局部组织炎症替代指标的可靠性有限。这一结果与既往研究一致，反映了CRSwNP的异质性及区域、人口学等相关因素的影响。研究人员强调，通过严格标准化流程，排除了技术变异，但观察到的区域差异仍显著，提示地理环境（如过敏原暴露、气候、社会经济条件）可能驱动炎症表型异质性。城市级GDP与嗜酸性粒细胞计数的正相关，为社会经济因素参与炎症调控提供了初步证据，但PM_2.5未发现显著关联，可能受限于聚合数据无法反映个体暴露。研究局限性包括未纳入其他炎症标志物（如IL-5、IgE）以及样本来自单一省份，限制了外推性。

**结论（翻译）**：外周血嗜酸性粒细胞计数不能很好地替代CRSwNP中的局部组织炎症。区域异质性可能受更广泛的背景因素（包括社会经济和环境条件）影响，这强调了在个体化疾病评估和管理中需要考虑地理异质性。