泪液蛋白质组学揭示了帕金森病发病机制中可重复的通路级特征

《npj Parkinson's Disease》：Tear proteomics reveals reproducible pathway-level signatures of Parkinson’s disease pathogenesis

　　

摘要

泪液是一种极具潜力的微创生物液体，可用于研究神经退行性疾病中的分子变化。在这项探索性研究中，我们采用了定量dia-PASEF纳米LC-MS/MS分析方法，对特发性帕金森病、与LRRK2相关的帕金森病以及健康对照组的泪液蛋白质组进行了分析。蛋白质的鉴定和定量工作通过DIA-NN完成，而对经过log?变换后的数据则采用Storey–Tibshirani方法进行统计分析，并进行假发现率校正。共分析了77名特发性帕金森病患者、7名具有LRRK2突变症状的患者以及86名对照组患者的泪液样本。特发性帕金森病患者的蛋白质组出现了显著变化，经过假发现率校正后有300种蛋白质表现出显著性，其中有5种蛋白质不仅在统计上显著，其作用强度也很大。通过与前期研究群体的对比，我们发现了在两组数据中均显著升高的8种蛋白质。进一步的富集分析表明，这些蛋白质可能与上皮和黏膜稳态、先天免疫、细胞骨架结构、线粒体代谢以及内质网蛋白质稳态有关。其中一些蛋白质，如MUC5AC、ATPA、KRT19、LCN2和RARRES1，与运动功能严重程度以及Hoehn and Yahr分期之间存在潜在关联。而与LRRK2相关的帕金森病患者的蛋白质组则仅出现轻微变化。总体而言，这些研究结果为特发性帕金森病中具有重复出现的特征性泪液蛋白质提供了线索，也为在更大规模、经过临床和遗传学分层的群体中进行进一步研究提供了依据。