Nature Immunology：组织驻留免疫细胞可能驱动自身免疫性疾病的发展

对组织驻留免疫细胞的大规模分析为了解肺部疾病和自身免疫性疾病提供了线索。

　　

免疫细胞本应保护机体免受伤害，但对某些人来说，驻留在肺部的免疫细胞可能会功能失调，从而引发肺部炎症。患有狼疮、类风湿性关节炎或硬皮病等自身免疫性疾病的患者往往会出现慢性肺部炎症。

近日，拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 的科学家们分析了128名个体肺部的115万个免疫细胞。这些免疫细胞驻留在肺部，保护机体免受呼吸道感染、疾病甚至肺癌的侵害。

他们发现，这些免疫细胞表达了某些与肺部疾病和自身免疫性疾病风险相关的基因。这些基因可能导致组织驻留免疫细胞功能失调，无法预防疾病，甚至主动引发疾病。

这项研究成果于8月3日发表在《Nature Immunology》杂志上。

在此次研究中，研究人员使用了128名新确诊肺癌并接受手术的患者捐献的健康肺组织样本，其中包括59名女性和69名男性，平均年龄在71岁。

他们利用单细胞RNA测序分析了每位患者组织驻留免疫细胞中的基因表达。这种分析方法能够了解不同免疫细胞的功能，发现影响其保护作用的遗传因素，并更好地了解慢性炎症和疾病中可能出现的问题。

共同通讯作者、拉霍亚免疫学研究所的助理教授Benjamin Schmiedel博士表示：“我们分析了每位志愿者肺部组织中的数千个免疫细胞。此前没有一项研究以如此大规模和高分辨率生成并分析数据集。”

这项庞大的研究使得科学家们发现了约1000个受遗传因素影响的基因。这些遗传差异出现在组织驻留免疫细胞中，但在血液的免疫细胞中并未发现。

研究人员还发现了女性和男性志愿者之间的有趣差异：1700个基因在表达水平上存在性别差异，这些基因可能在传染病和自身免疫性疾病的发展过程中发挥重要作用。 

事实上，其中一些基因与促炎的细胞通路有关。这些基因往往表现出性别偏好，也就是说，它们在某一性别的个体中表达水平更高。这一发现尤其引人关注，因为大多数自身免疫性疾病在女性患者中更为常见。 

这项研究表明，驻留在肺部组织中的免疫细胞与血液中循环细胞的行为截然不同，而且这些细胞的功能也会因个体性别而异。

科学家们强调，未来还需要开展更多分析，才能更深入地了解组织驻留免疫细胞如何影响肺部疾病的发展。