《International Journal of Hematology》：Primary central nervous system T cell lymphoma involving multiple brain and spinal cord lesions with SETD2 mutation
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原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的结外淋巴瘤，其中弥漫大B细胞淋巴瘤占大多数病例。T细胞亚型少见且与不良预后相关。研究人员报道一例原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤同时累及脑与脊髓的病例。一名37岁日本男性以意识障碍起病，脑部磁共振成像（MRI）显
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的结外淋巴瘤，其中弥漫大B细胞淋巴瘤占大多数病例。T细胞亚型少见且与不良预后相关。研究人员报道一例原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤同时累及脑与脊髓的病例。一名37岁日本男性以意识障碍起病，脑部磁共振成像（MRI）显示多发强化脑实质病灶。脑活检标本组织病理学检查示中至大型异型淋巴样细胞，诊断为外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）。全面系统评估未见颅外病变；然而增强脊髓MRI显示自颈髓至胸髓的广泛病灶。下一代测序（NGS）分析检出SETD2突变，可能促成侵袭性疾病行为。患者一线接受甲氨蝶呤、丙卡巴肼和长春新碱治疗，初期获影像学完全缓解。但迅速复发，出现松果体及脑神经新发病灶，于巩固治疗开始后不久死亡。本例凸显伴脊髓受累的原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤的侵袭性临床进程，并强调分子遗传谱分析在此罕见实体中的重要意义。
研究背景与立项依据
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）为局限于中枢神经系（脑、脊髓、脑脊液、眼）的恶性结外非霍奇金淋巴瘤，绝大多数病理亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），T细胞起源者仅占2%–4%，且较B细胞PCNSL临床进程更侵袭、生存更差。PCNSL典型表现为脑实质病灶，脊髓受累不足1%，而原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤（PCNS T-TL）伴脊髓广泛受累的报道极有限，其临床病理与分子特征尚未明确。现有基于大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的方案虽对部分PCNS T-TL可获中位无进展生存（PFS）22个月、总生存（OS）25个月，但伴脊髓受累者2年OS仅约36%，且复发模式凶险。因此，研究人员通过单例多学科整合诊断与分子图谱分析，探讨罕见PCNS T-TL-NOS伴脑脊髓双累及时SETD2突变的潜在驱动作用，以期补充该实体的生物学认知。该文发表于《International Journal of Hematology》。
主要关键技术方法
研究人员采用单例诊断性队列路径：临床影像层面行脑与全脊髓增强MRI及颈-盆CT排除颅外病变；病理层面行脑活检标本苏木精-伊红（HE）染色、免疫组化（IHC）面板（CD2、CD3、CD30、TIA-1、颗粒酶B、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD56、ALK）及EB病毒编码RNA原位杂交（EBER-ISH）；分子层面应用埼玉医科大学病理科靶向130基因面板NGS检测突变状态，并行BIOMED-2协议T细胞受体（TCR）β/γ克隆性分析；治疗反应依据增强MRI按国际标准评估。样本来源于一名37岁日本男性活检脑额叶病灶。
研究结果
引言部分指出PCNSL中T细胞亚型罕见、脊髓受累极少且预后差，明确本例同时具脑脊髓受累与分子谱分析的补充价值。
病例展示部分：患者以意识障碍入院，脑MRI示左颞、左顶、右额、左额叶强化灶；活检示中至大淋巴样细胞血管周及实质弥漫增生，IHC示CD2/CD3/CD30/TIA-1/颗粒酶B阳性，CD4/CD5/CD7/CD8/CD20/CD56/ALK阴性，EBER-ISH阴性，Ki-67指数90%，符合PTCL-NOS；颈-盆CT无颅外病灶，脑脊液Ⅰ级，术后四肢瘫查因见颈胸髓弥漫性强化病灶，定诊为PCNS PTCL-NOS伴脑脊髓受累；NGS检出一个SETD2突变（变异等位基因频率VAF 36.4%），TCRβ/γ克隆带阳性。一线予甲氨蝶呤+丙卡巴肼+长春新碱（MPV）5程，意识改善但四肢瘫未复，第4程并发铜绿假单胞菌脓毒性休克经抗生素缓解，最佳疗效为完全缓解（CR）；后以大剂量阿糖胞苷（HDAC）巩固，第17天出现松果体及脑神经播散复发并死亡，复发时脊髓MRI及颈-盆CT无病灶。
讨论部分归纳：PCNSL各亚型5年OS中PTCL约33%，伴脊髓者预后更劣（2年OS 36%）；HD-MTX为基础方案（如MPV）可获初期CR但本例短期内松果体/脑神经复发，反映侵袭性复发形态；近年PCNS T-TL分子研究提示表观遗传调节因子及JAK/STAT通路 recurrent突变，SETD2作为抑癌基因，其功能缺失见于肠型T细胞淋巴瘤，致H3K36me3（组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化）受损、基因组不稳，本例SETD2突变（VAF 36.4%）支持其促成侵袭行为之假设，但PCNS T-TL中临床意义尚未充分阐明；分子谱可用于风险分层与靶向策略设计。
结论翻译：研究人员报道一例极罕见的原发性中枢神经系统T细胞淋巴瘤同时累及脑实质与广泛脊髓病灶，综合分子谱分析识别出高VAF的SETD2突变；尽管对HD-MTX为基础治疗初期获影像学CR，疾病仍迅速侵袭性中枢神经系统复发；本例凸显分子改变驱动侵袭行为之潜在作用，并强调基因组分析在此罕见实体中之重要性。
