1型糖尿病青少年心率变异性：一项横断面研究

《Acta Diabetologica》：Heart rate variability in adolescents with type 1 diabetes. A cross-sectional study

　　

目的
研究人员旨在比较1型糖尿病青少年与健康年龄和性别匹配的对照组参与者之间的心率变异性（HRV）。研究人员还关注HRV在青春期可能如何变化。

研究设计与方法
85名1型糖尿病青少年（平均糖尿病病程7.0±3.6年）和103名健康年龄和性别匹配的青少年同意参与此项横断面研究。研究人员从Holter记录（平均时长17.8小时）中获取HRV数据进行时域和功率谱分析，并分别分析总记录时间和夜间HRV恶化的相关风险因素。

结果
1型糖尿病患儿的总体低频（LF）和极低频（VLF）域（ms²）显著低于健康对照组（LF，P=0.049；VLF，P=0.005），而在夜间测量中未发现差异。功率谱不良变化的最显著预测因子是皮褶厚度总和和血脂。平均心率（次/分）或任何时域变量在研究组之间无显著差异。与最低HbA₁c三分位数组相比，最高HbA₁c三分位数组的1型糖尿病青少年LF和VLF功率谱结果显著降低。

结论
1型糖尿病青少年在低频至极低频范围内的HRV降低。通过HRV功率谱测量的1型糖尿病青少年自主神经系统功能恶化主要与代谢因素相关，尽管无法在这些变量之间建立因果关系。

心脏自主神经病变（CAN）是1型糖尿病（T1D）的严重微血管并发症，与心血管死亡率增加密切相关。在青少年T1D患者中，CAN患病率介于4%至39%，但早期检测手段有限。心率变异性（HRV）作为评估自主神经系统（ANS）功能的非侵入性指标，已被用于多种疾病研究，但既往针对青少年T1D的HRV研究多基于短时记录，缺乏长期昼夜RR记录的分析，且对青春期HRV变化及风险因素的系统评估不足。为此，研究人员开展了一项横断面研究，旨在比较T1D青少年与健康同龄对照的HRV参数，并探讨代谢因素、青春期发育等对ANS功能的影响。该研究发表于《Acta Diabetologica》。

研究人员采用芬兰奥卢北博滕医院区儿科糖尿病门诊招募的85名T1D青少年（平均病程7.0±3.6年，年龄13.7±1.9岁）与103名年龄、性别匹配的健康对照（年龄13.6±2.1岁）。所有参与者接受便携式Holter记录仪（Polar Electro Co Ltd.，采样频率1000 Hz）进行平均17.8小时的RR间期记录，提取时域参数（SDNN、RMSSD）和频域参数（HF、LF、VLF、LF/HF），分别分析总记录时间和夜间数据。采用多步线性回归评估HbA₁c、年龄、性别、皮褶厚度总和、青春期分期（Tanner分期）、胰岛素剂量、病程、血压（BP）及血脂等变量与HRV参数的关联。

研究结果如下：
- **平均心率**：T1D组与健康组在总记录时间及夜间的心率（次/分）无显著差异。
- **时域与频域参数**：总记录时间内，T1D组LF（P=0.049）和VLF（P=0.005）功率谱（ms²）显著低于健康组，夜间无差异；时域参数（SDNN、RMSSD）组间无显著差异。进一步分析显示，T1D女孩在青春期Tanner 5期时VLF功率显著低于健康女孩（P=0.027），提示性别与青春期对HRV恶化有交互作用。
- **多步回归分析**：在T1D组中，HRV参数（尤其是LF、VLF）与皮褶厚度总和、收缩压、血脂呈负相关，与病程无显著关联；健康组中HRV参数主要与青春期发育、血脂及性别相关。
- **HbA₁c三分位数组比较**：与最低HbA₁c三分位数组相比，最高HbA₁c组的总记录时间LF和VLF功率显著降低（P=0.003和P=0.007），夜间LF和VLF同样降低（P=0.016和P=0.012），且RMSSD在总记录时间降低，SDNN在夜间降低。

讨论部分指出，T1D青少年LF和VLF降低可能源于日间交感神经激活增强，而非迷走神经撤退，这与肌肉交感神经活性实验中的负相关一致。与SEARCH等研究结果差异可能源于研究对象年龄、病程及记录时长不同。研究优势在于长时间记录、标准化病房条件及同期健康对照；局限性包括样本量较小、横断面设计无法推断因果关系、缺乏连续血糖监测数据。

研究结论翻译如下：总之，研究人员发现病程相对较短的1型糖尿病青少年存在心脏自主神经系统功能改变。如果使用HRV测量进行筛查，可能检测到儿童和青少年1型糖尿病患者的CAN。由于除了持续良好的代谢控制外尚无特异性治疗方案，因此针对CAN的早期筛查和预防策略（包括控制其风险因素）至关重要。