《Child's Nervous System》：Time to adjuvant treatment for newly diagnosed pediatric brain tumors in the molecular era: a single center retrospective study
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摘要
目的：分子检测已成为儿科神经肿瘤学的基石，但依赖于专业中心的时间密集型工作流程。研究人员假设，自引入分子检测以来，辅助治疗时间有所增加。
方法：在这项回顾性病例系列中，数据收集自印第安纳波利斯Riley儿童医院，包括前分子时代（2007–2009
摘要
目的：分子检测已成为儿科神经肿瘤学的基石，但依赖于专业中心的时间密集型工作流程。研究人员假设，自引入分子检测以来，辅助治疗时间有所增加。
方法：在这项回顾性病例系列中，数据收集自印第安纳波利斯Riley儿童医院，包括前分子时代（2007–2009年）和分子时代（2023–2025年）。纳入年龄≤21岁、因原发性脑肿瘤接受初次手术的患者。主要关注结局是从初次手术到辅助治疗开始的时间。
结果：共140例患者符合纳入标准，其中83例在术后初始治疗计划中接受了辅助治疗。前分子队列的辅助治疗时间显著更短（24.5天 vs 34.2天）。多变量分析表明，治疗时间延长与依赖分子检测进行诊断的靶向治疗的使用以及分子时代患者转诊至外部机构增加相关。导致辅助治疗延迟的最常见原因是最终病理报告未出、家庭决策及分流管相关因素。
结论：分子时代的辅助治疗时间更长，这一效应归因于治疗模式演变，特别是与分子诊断相关的靶向治疗的采用以及对外部治疗中心依赖的增加。这些结果强调了精准肿瘤学实施中可修改的系统层面障碍，这些障碍是改善治疗及时性并最终改善患者预后的关键机会。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤的分子诊断自2010年髓母细胞瘤亚群共识、2016年WHO分类系统广泛纳入分子检测以来，已成为儿科神经肿瘤学的核心。分子检测可识别特定基因突变（如BRAF V600）和甲基化谱，从而指导精准治疗（如MAPK通路抑制剂），改善预后。然而，分子检测依赖于专业中心的时间密集型工作流程，相较于传统组织学分析耗时更长，可能导致从手术切除到辅助治疗开始的时间延迟。既往研究表明，辅助治疗延迟与髓母细胞瘤和毛细胞星形细胞瘤的无进展生存期缩短相关。目前尚无指南规定等待分子诊断结果时的合理治疗推迟时间，也无标准化的分子结果周转时间。因此，研究人员开展本项单中心回顾性研究，评估引入分子检测对辅助治疗开始时间的影响，假设分子时代辅助治疗时间已增加。该研究属初步假设生成分析，旨在为未来多中心调查提供依据。论文发表在《Child's Nervous System》。
**主要技术方法**
研究人员采用回顾性病例系列设计，数据来源于印第安纳波利斯Riley儿童医院的前分子时代（2007–2009年）和分子时代（2023–2025年）队列。纳入标准为年龄≤21岁、因原发性脑肿瘤接受初次神经外科手术的患者。主要结局为从初次手术到辅助治疗开始的时间（天数）。数据收集自医院电子病历，包括人口统计学、肿瘤特征、治疗方式及转诊信息。统计方法包括Wilcoxon秩和检验、Fisher精确检验、卡方检验及多变量线性回归（以辅助治疗时间为连续变量），并计算标准化均数差（SMD）评估基线不平衡。
**研究结果**
**患者特征与基线差异**
共纳入140例患者（前分子时代69例，分子时代71例）。两组在年龄、性别、种族、区域剥夺指数（ADI）状态十分位数、肿瘤位置及最终病理类型上无显著差异，但分子时代白种人比例较低、少数族裔比例较高（p=0.030），公共保险或无保险比例更高（p=0.035），平均最大肿瘤直径更大（48.9 mm vs 40.0 mm，p=0.012），中线移位更常见（18.3% vs 6.1%，p=0.038），且初始手术中活检比例更高（38.0% vs 17.4%，p=0.008）。
**主要结局：辅助治疗时间**
在83例接受辅助治疗的患者中，分子时代辅助治疗时间显著长于前分子时代（34.2天 vs 24.5天，p=0.009）。单变量分析显示，化疗与辅助治疗时间较短相关（19.3天），放疗次之（32.2天），靶向治疗最长（46.9天，均p<0.001）。外部机构治疗也与更长时间相关（47.3天 vs 27.2天，p<0.001）。多变量分析证实，靶向治疗（与化疗相比）和外部机构治疗独立与辅助治疗时间延长相关（β系数及95%置信区间显示显著性），而分子时代本身、初始手术类型或肿瘤直径无显著独立关联。灵敏度分析中，靶向治疗在所有模型均保持显著性，外部治疗在部分模型不显著，放疗在部分模型显著。
**次要结局与延迟因素**
分子时代初始组织学诊断时间略长（4.0天 vs 4.2天，p=0.035），送检外部机构进行二次病理学诊断的比例更高（23.9% vs 7.2%，p=0.010）。分子时代84.5%的患者接受了分子检测，从手术到分子诊断结果的时间为26.2天，显著长于组织学诊断（约4天，p<0.001）。延迟辅助治疗的原因记录中，最常见的是最终病理报告未出、家庭决策及分流管相关因素。两组间分流管置入率及术后置入时间无显著差异。
**讨论与结论**
讨论部分指出，分子时代辅助治疗时间延长主要归因于可修改的系统层面因素：依赖分子检测的靶向治疗（平均需26.2天出结果）以及患者转诊至外部机构（导致额外20天延迟）。这些延迟可能抵消精准诊断带来的部分获益，因为既往研究显示治疗延迟与髓母细胞瘤及毛细胞星形细胞瘤的预后不良相关。此外，分子时代活检比例增加，虽未显著延长治疗时间，但可能增加诊断不确定性。外部机构依赖（如质子治疗中心）反映了医疗资源分布不均，可能加剧农村或低收入人群的医疗可及性差异。研究局限性包括单中心、回顾性、队列间15年间隔导致患者人群和治疗模式差异、样本量有限导致多变量模型敏感性不稳定。
**研究结论翻译**
在这项单中心回顾性研究中，未经调整的分析显示分子时代辅助治疗时间更长。多变量模型表明，这种延迟是由靶向治疗使用增加和外部机构护理所驱动。这些发现强调了可修改的系统层面和治疗特异性因素作为及时辅助治疗的关键障碍。因此，需要一项更大规模的全国性研究，以在不同实践环境中验证这些发现，量化护理碎片化和治疗模式演变的相对贡献，并确定可操作的靶点以标准化护理路径并提高治疗及时性。
