《Journal of Neuropsychology》:Episodic memory rehabilitation for HIV-associated neurocognitive disorders: A scoping review
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尽管对HIV相关神经认知障碍(HAND)进行了广泛研究,但对认知康复的兴趣仅在过去15年内才出现。HAND的特征是多个认知领域的轻中度损伤:注意力、情景记忆和执行功能。在HAND背景下,情景记忆障碍的患病率很高,在不同研究中范围为40%至65%。本范围综述旨在
尽管对HIV相关神经认知障碍(HAND)进行了广泛研究,但对认知康复的兴趣仅在过去15年内才出现。HAND的特征是多个认知领域的轻中度损伤:注意力、情景记忆和执行功能。在HAND背景下,情景记忆障碍的患病率很高,在不同研究中范围为40%至65%。本范围综述旨在识别针对HIV相关情景记忆障碍的康复项目的现有证据,并检查其特点和理论基础。初步检索仅包括康复项目,但仅获得三项符合条件的临床试验。因此,研究人员扩大了纳入标准,以涵盖旨在改善情景记忆的潜在康复技术的实验研究。检索结果共获得610条记录,评估了27篇全文文章的资格,其中纳入10项研究:3项临床试验和7项实验研究。临床试验均针对多个认知功能,包括情景记忆。两项试验采用基于计算机的训练方法,而一项结合了刺激和补偿技术。两项试验显示,与对照组相比,干预后记忆测试得分有显著改善,但均未显示对生活质量、心理健康或向日常记忆功能的转移产生任何影响。七项实验认知研究通过使用各种记忆技术(检索练习、自我生成编码和外部辅助)证明了情景记忆(回顾性和前瞻性)的益处。本范围综述强调了推进针对HAND情景记忆损伤的临床研究和康复实践的必要性。
**INTRODUCTION**
该部分指出,世界卫生组织估计2024年底有4080万HIV感染者,其中3940万年龄超过15岁。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)广泛应用,HIV相关神经认知障碍(HAND)仍是一个重大问题。一项包含2010-2019年19项研究的荟萃分析估计,HAND在成人中的患病率为44.9%。HAND的典型临床表现为信息处理速度、回顾性和前瞻性情景记忆、工作记忆、注意力和执行功能等领域的轻中度认知损伤。对于HAND在ART持续存在的机制,研究人员提出了多种假设,包括神经系统贮备细胞中病毒复制引起的神经炎症、某些病毒株的神经趋向性、ART对中枢神经系统渗透不足、部分抗逆转录病毒药物的潜在神经毒性、HIV感染人群的老龄化以及高共病率。在CHARTER队列中,根据共病对HAND的潜在贡献,参与者被分为偶然性、贡献性和混淆性三组。根据Frascati研究标准,HAND按严重程度分为三类:无症状神经认知损伤(ANI,认知功能低于正常均值<1个标准差,无日常功能下降)、轻度神经认知障碍(MND,低于正常均值<1个标准差,轻度日常功能下降)和HIV相关痴呆(HAD,低于正常均值<2个标准差,严重日常功能下降)。自ART引入以来,HAD的发病率已降至0-5%,而ANI和MND更为常见。
**Episodic memory profiles in the context of HIV-associated neurocognitive disorders**
情景记忆障碍的患病率高达40%-65%。情景记忆包含回顾性和前瞻性两个成分。回顾性成分使我们能够记住在特定时空背景下亲身经历的事件,包括编码、巩固和提取三个阶段。在临床中,记忆主诉常促使患者寻求神经认知评估。HAND患者常报告记住新名字困难、频繁忘记约会或服药。大多数情况下,严重程度为轻中度,与ANI和MND的高患病率一致。多位作者将HAND的记忆特征描述为“皮质下型”,即主要由额叶-纹状体功能障碍驱动,表现为提取困难和轻度编码缺陷,而存储能力相对保留,这可通过识别任务中的正常表现得到证实。然而,也有研究者认为,由于ART和HIV阳性人群老龄化,神经心理特征可能向“皮质型”模式转变,即编码、巩固和存储显著受损,并伴有大量侵入错误,类似于阿尔茨海默病。Doyle等(2019)通过比较77名HAND患者与亨廷顿病(HD)和左侧颞叶内侧癫痫(L-MTLE)患者,发现HAND组中皮质下型占71%,皮质型占29%,但存在显著个体差异。前瞻性记忆(PM)是情景记忆的未来导向子成分,使个体在适当时间记住要执行的意图,包括事件基础PM(EB-PM)和时间基础PM(TB-PM)。TB-PM在HIV感染者中尤为困难,因为其依赖自发提取能力。Carey等(2006)发现,HIV感染者的PM提取(包括时间基础和时间基础)均受损,而识别能力正常,且这些损伤与执行功能、自发情景记忆提取和工作记忆显著相关。
**Cognitive rehabilitation of HIV-associated neurocognitive disorders**
尽管自HIV流行以来对HAND进行了广泛研究,但非药物干预如认知康复直到近20年才受到关注。第一篇描述HAND成人认知康复干预的文献出现在2012年。Pinto等(2023)将认知康复定义为“一种个体化干预,扩展至个体的自然环境,并侧重于执行重要日常生活活动所需的认知功能集群”。主要方法包括恢复性方法(通过系统练习和针对性训练重建受损认知过程的神经回路)和代偿性方法(通过使用内部和/或外部策略减少持续缺陷在日常功能中的后果)。Weber等(2013)的综述首次检查了HAND认知康复研究,仅发现两项针对成人的临床试验,均采用基于计算机的训练方法。此后,多项认知干预措施被开发。Wei等(2022)的荟萃分析纳入了12项随机对照试验,发现计算机化认知刺激项目在多个认知领域(执行功能、注意力和工作记忆、情景记忆及处理速度)有显著改善,但仅三项研究报告了日常功能改善,且其中两项与速度处理训练相关。Zondo(2023)的系统综述和荟萃分析针对注意力,基于14项研究,支持注意力干预对HIV感染者的有效性,但研究仅限于注意力测试变化,未报告向现实功能的转移。
**The present study**
本范围综述旨在识别HAND背景下情景记忆认知康复的现有证据,这是首次专门聚焦情景记忆康复的综述。研究问题包括:实施的情景记忆康复项目的特点(如频率、理论基础、专业能力);记忆康复对神经认知技能、情绪、生活质量和日常记忆功能相关变量的积极效果;是否有证据表明认知康复改善HAND患者的情景记忆,以及用于证明效果的结果变量和评估时间线。
**METHODS**
**Search strategy**:根据PRISMA-ScR指南,在PubMed、APA PsycNet和Cochrane Library数据库中检索2000年1月1日至2025年11月25日的英文文献,使用“HIV-associated neurocognitive disorders AND cognitive rehabilitation”等组合。一项范围综述用于审视这一新兴领域的研究现状并识别现有临床实践的关键特征。全文文章由两名研究人员独立评估。
**Eligibility criteria**:纳入标准包括:HIV成人(>18岁),康复项目或技术针对情景记忆(单独或与其他认知功能一起),包含情景记忆结果变量,并与对照组或条件进行比较。初步检索仅纳入临床试验,但仅找到3项,因此扩展至实验性认知研究。排除荟萃分析、综述、非实验性病例研究,以及与其他干预措施结合或包含潜在混淆共病的项目。
**Critical appraisals of studies**:临床试验质量使用偏倚风险2.0(ROB 2.0)和干预非随机研究偏倚风险(ROBINS-I)工具评估。
**RESULTS**
共纳入610条记录,去重后筛查558条,最终纳入3项临床试验和7项实验认知研究。
**Cognitive rehabilitation programmes for HIV-associated episodic memory disorders**
**Characteristics of the cognitive rehabilitation programmes**:三项临床试验均将情景记忆与其他认知领域一起作为目标,且仅针对回顾性情景记忆成分。所有干预均采用恢复性、基于计算机的方法,其中仅Livelli等(2015)额外结合了代偿策略。无研究报告涉及合格认知康复专业人员(如神经心理学家)。总康复时长(7-30小时)和频率(每周1-4次)差异显著。Ezeamama等(2020)使用Captain’s Log?软件进行计算机化认知刺激,包括文化适应的大脑游戏和空间导航训练。Livelli等(2015)结合恢复性和代偿性方法,采用纸笔和计算机练习,包括时间压力管理(TMP)、注意力过程训练(APT)、认知个体计算机训练(COG.I.T.O.)、错误学习(EL)、过程导向记忆学习(POML)、元认知策略训练(MST)和目标管理训练(GMT)等。Vance等(2021)使用BrainHQ(BHQ)软件进行个体化计算机化认知训练,根据HAND特征选择两个认知领域优先训练(注意力和处理速度,或相对保留的领域)。
**Effectiveness of the cognitive rehabilitation programmes**:Ezeamama等(2020)和Livelli等(2015)报告了初步证据,表明参与全局认知康复方案后,情景记忆测试表现有改善,但Livelli等(2015)的改善未随时间持续,且Ezeamama等(2020)未观察到对生活质量的影响。相反,Vance等(2021)的方案未对言语(情景)记忆产生显著改善,但记忆模块并非对所有参与者系统实施,参与者仅根据HAND特征完成两个模块。
**Quality assessment of the clinical trials**:Ezeamama等(2020)存在严重偏倚风险,而Livelli等(2015)和Vance等(2021)仅引起一些担忧。
**Experimental cognitive studies of techniques to improve episodic memory**
七项实验研究检查了各种记忆技术对HIV感染者情景记忆的影响。
**Self-generated encoding for retrospective memory**:自我生成编码基于主动生成信息比被动接收信息保留更好的原则。两项研究(Weber等,2012;Woods, Babicz等,2021)显示对HIV感染者有益,且Weber等(2012)在客观记忆损伤的感染者中也观察到临床相关效果。
**Retrieval practice effect for retrospective memory**:检索练习效应指主动检索新学习信息增强后续回忆的机制。Avci等(2017)在配对联想学习任务中,与集中重学或分散重学相比,检索练习显著改善了有记忆损伤的HIV感染者的记忆表现,但30天延迟回忆出现地板效应。Woods, Babicz等(2021)在更生态化的环境中,将间隔检索与自我生成编码结合,使HIV感染者回忆医疗信息的可能性提高4倍。
**Visualisation for prospective memory**:视觉化涉及形成自己遇到PM线索、回忆任务指令并执行意图的心理图像。Faytell等(2017)和Woods等(2020)报告了PM任务改善,但仅限学习能力完好的参与者。Woods, Morgan等(2021)未发现显著效果,且视觉化时间较短(30秒)。
**Monitoring for prospective memory: Content free-cueing**:监测技术通过间歇性提示(如“停止、思考、组织、计划”)鼓励参与者重新审视PM目标。两项研究(Woods等,2020;Woods, Morgan等,2021)均未显示对HIV感染者显著益处。
**External memory aids for prospective memory: Calendaring and cue detection/alarm**:三项研究(Faytell等,2018;Woods等,2020;Woods, Morgan等,2021)报告了线索检测或警报系统在目标时间显著改善TB-PM表现。日历系统单独使用无效,但结合警报时效果显著(Faytell等,2018)。线索检测/警报的效果与较低基线PM测量得分强烈相关,尤其在老年参与者中。
**DISCUSSION**
本综述仅发现三项检查情景记忆康复项目有效性的临床试验,限制了结论强度。这些干预措施对情景记忆结果并不一致,且未显示对生活质量或日常记忆功能的转移。值得注意的是,没有项目专门针对轻中度情景记忆障碍设计,也未针对前瞻性记忆。干预措施未根据个体记忆特征或功能需求进行个体化,且所有项目均采用恢复性方法,而代偿策略在改善轻中度情景记忆障碍方面更为有效。此外,无研究报告记忆障碍的类型、严重程度或整体HAND特征,且缺乏认知康复专业人员的参与。临床试验未使用主动对照组,限制了因果推断。七项实验研究证实了自我生成编码、检索练习、视觉化、监测和外部辅助等技术的潜在益处,但部分结果不一致。外部辅助(警报)在改善PM方面效果一致,而日历系统单独无效。这些结果支持HAND情景记忆障碍源于编码策略不足和提取缺陷的假设。所有研究纳入较年长样本(平均年龄46.4-61.7岁),与老年HIV感染者记忆障碍风险更高一致。
**CONCLUSION**
本综述强调迫切需要推进HAND患者情景记忆康复的研究。康复方案应更系统地考虑记忆损伤的类型和严重程度以及整体认知特征,以制定更个体化、更有效的干预措施。实验认知研究越来越多地表明,HIV感染者(包括有回顾性和前瞻性记忆损伤者)可从代偿性方法中受益,尤其是自我生成编码、检索练习和外部辅助等已知能改善其他临床人群日常功能的记忆技术。将这些循证策略整合到未来康复方案中,是改善功能结局、满足该人群未满足的临床需求的关键步骤。