《eClinicalMedicine》：Sustained benefit of compression therapy for preventing recurrent leg cellulitis: extended follow-up of a randomised controlled trial
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摘要
背景：复发性蜂窝织炎（cellulitis）导致大量发病、医疗资源使用及反复抗生素暴露。慢性水肿（chronic oedema）是首发及复发性蜂窝织炎的关键可干预危险因素，然而针对水肿的预防性策略仍未得到充分利用。研究人员既往开展的随机对照试验已证实压缩
摘要
背景：复发性蜂窝织炎（cellulitis）导致大量发病、医疗资源使用及反复抗生素暴露。慢性水肿（chronic oedema）是首发及复发性蜂窝织炎的关键可干预危险因素，然而针对水肿的预防性策略仍未得到充分利用。研究人员既往开展的随机对照试验已证实压缩疗法可降低蜂窝织炎复发率，并在中期分析时因疗效显著而提前终止试验。本研究报告延长随访的结果。
方法：研究人员在澳大利亚门诊成人慢性腿部水肿伴复发性蜂窝织炎患者中，开展单中心、开放标签随机对照试验的延长随访。参与者按1:1随机分配至蜂窝织炎预防教育（对照组）或教育联合压缩疗法组，并按预防性抗生素使用分层。预设中期分析显示疗效后停止招募，对照组受试者后续按个人意愿及临床条件提供压缩疗法。随访持续至入组后18个月。主要结局为至蜂窝织炎复发的生存时间。次要结局包括蜂窝织炎相关住院。分析采用意向性治疗（intention-to-treat, ITT）原则，按原始分组进行。本研究注册于澳大利亚新西兰临床试验注册库（ACTRN12617000412336）。
结果：2017年6月至2019年3月筛查183人，入组90人（每组45人）。中位随访由6个月延至18个月。压缩组9人（20%）发生蜂窝织炎，对照组21人（47%）（风险比HR 0.23，95% CI 0.10–0.52；p=0.0001）。复发性蜂窝织炎住院者压缩组4人（9%），对照组8人（18%）（HR 0.25，95% CI 0.07–0.90）。随访期间压缩疗法依从性高，85%参与者报告每周穿戴≥4天。
解释：压缩疗法对慢性水肿患者的腿部复发性蜂窝织炎及相关住院具有持久降低作用。作为一种有效的非药物干预，压缩疗法应被考虑为一线预防策略，对患者预后、抗生素管理（antibiotic stewardship）及医疗资源使用具有重要意义。
资助：Haddenham Healthcare 提供压缩衣物实物支持。
研究背景与立项依据
蜂窝织炎是皮肤及皮下组织常见细菌感染，2019年全球估计发病4300万例（555/10万）。下肢最常受累，且具明显复发倾向，26%–47%患者在数年内再发，复发者病情更重、住院更长。慢性水肿存在于约45%–70%蜂窝织炎患者，是首发与复发的最强危险因子之一，感染与水肿可形成自我维持循环。现行管理偏重急性发作的抗生素治疗，对可改变危险因素（如水肿）长期干预不足。抗生素预防虽有证据，但停药后保护减弱，长期用药涉不良反应与耐药问题。2017年Cochrane综述指出，尚无随机试验评估危险因素修正策略。研究人员此前完成一项RCT中期分析显示压缩疗法降低复发近80%（HR 0.23），因达预设优效中止标准而提前停募，并将压缩疗法向对照组交叉；本次报道入组后18个月ITT延长随访，以判断疗效持久性。论文发表于《eClinicalMedicine》。
主要关键技术方法
研究为单中心、开放标签、III期RCT延长随访，地点为澳大利亚North Canberra Hospital（原Calvary Public Hospital Bruce），2017年6月至2020年10月。队列来源为两家公立医院及全科转诊的成人（≥18岁），入组标准：同侧腿2年内≥2次蜂窝织炎且伴慢性腿部水肿（≥3个月）。按预防性抗生素使用分层，1:1随机至教育对照组或教育+压缩疗法组（压缩组由认证淋巴水肿治疗师个体化配二级压力袜类衣物，觉醒时每日穿戴，每6–12月更换）。主要结局为至基线水肿腿首发复发时间，次要含复发住院、腿容积（optoelectronic perometry）、生活质量（LYMQOL、EQ-5D-3L）。ITT分析，对照组交叉至压缩日截尾；时间-事件用Kaplan–Meier与log-rank，HR由未调整Cox模型估计；符合方案敏感性分析排除每周穿戴<4天者。R 3.6.0完成统计。
研究结果
参与者：筛查183人，随机90人（各45人），中位随访18个月（压缩组545天，对照组548天，但对照组留原组中位284天）。基线均衡，78%双侧水肿，中位BMI 41（III级肥胖），64%肥胖为水肿主因。各组退出均13%。
干预交付与依从性：压缩组多处方II级（23–32 mmHg）膝下袜；85%（35/41）每周≥4天穿戴，73%≥5天，仅1起器械相关急性伤口不良事件。
疗效-主要结局复发性蜂窝织炎：压缩组9/45（20%）vs对照组21/45（47%），HR 0.23（95% CI 0.10–0.52，p=0.0001），绝对差?27%，需治数NNT=4；符合方案分析（剔除<4天6人）压缩组6/39（15%）vs 47%，HR 0.17（0.07–0.43）。探索分析示入组前每腿≥3次发作者复发更高（HR 2.44，1.05–5.66）。
疗效-次要结局：住院复发压缩组4/45（9%）vs对照8/45（18%），HR 0.25（0.07–0.90）。腿容积12月时压缩组均值降151 mL（95% CI ?219~?81），对照组无有意义变化（+58 mL）；对照组交叉后降110 mL。生活质量方面，压缩组LYMQOL综合域评分改善（均值变?1.48）、单项QoL评分升0.59，EQ-5D无组间变化；对照组组内无变化。
讨论浓缩
延长随访证实压缩疗法在中位18月仍维持显著预防效果，复发20% vs 47%、复发住院9% vs 18%，且住院差异达统计显著，说明压缩不仅防轻症复发、也减重症住院与系统资源消耗。相比抗生素预防（停药衰减、高危组效弱），压缩疗法针对病理环（水肿→感染→更肿）打断循环，应前置为慢性水肿伴复发史患者的一线非药物预防。依从性高说明可接受性好；但现实障碍在从业者对慢性水肿认知不足、配袜不当、费用与训练缺位。卫生经济内部分析示虽前期成本较高，因避免住院而系统成本节约。需注意：蜂窝织炎无金标准诊断，部分静脉性红斑/淤滞性皮炎（stasis dermatitis）改善可能贡献部分效应；队列高度肥胖、限澳洲单中心、未收种族数据、对照交叉后不可比、非盲及自报偏倚存局限。结论原文意译：压缩疗法对慢性腿部水肿患者提供持久的复发性蜂窝织炎及相关住院降低，应作为有效非药物干预列为一线预防策略，关乎患者预后、抗生素管理与医疗资源配置。
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