《自然衰老》：一种普通的糖可以帮助癌细胞挣脱并扩散

化疗存活的卵巢癌细胞可能释放果糖帮助邻近的肿瘤细胞松弛、逃逸和扩散。这一发现表明，含糖饮食和降胆固醇药物可能会影响癌症的进展，尽管这种影响尚未在患者身上得到证实。

　　

Wistar研究所的一项研究发现，果糖这种广泛食用的膳食糖与一种侵袭性卵巢癌的传播之间存在惊人的联系。发表在《自然衰老》杂志上的研究结果表明，化疗后残留的癌细胞可以与附近的肿瘤细胞交流，使它们更容易扩散。

研究人员发现，果糖是这些存活下来的细胞释放的化学信息之一。这一发现揭示了一种以前未知的方式，即治疗后留下的癌细胞可能有助于转移。

Wistar研究所Katherine Aird博士实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Aidan Cole博士说：“一些在化疗中存活下来的癌细胞不再分裂，但它们仍然具有生物活性。”相反，它们继续释放分子，向附近的细胞发送信号。我们的研究是第一批表明一种营养物质——在这种情况下是果糖——可以作为这些信号之一的研究之一。

为什么卵巢癌经常复发

几乎所有卵巢癌患者都接受以铂类药物为基础的化疗，最初的反应通常很强烈。即便如此，癌症在大多数情况下还是会复发，并且通常会扩散到整个腹腔。这个过程被称为转移，大约90%的癌症死亡是由转移引起的。

先前的研究表明，在化疗中存活下来的癌细胞可能通过释放一种复杂的信号分子混合物来帮助驱动复发。为了研究这种可能性，科尔和他的同事们进行了一项实验，将幸存的细胞与它们释放的物质分离开来。

研究小组收集了由化疗存活细胞产生的分子，并将其他癌细胞暴露在这些分子中。仅这些释放的物质就足以显著增加癌细胞的扩散能力。

“据我们所知，这是第一次有人在临床前模型而不是培养皿中证明，是这些细胞释放的分子——而不是细胞本身——驱动了癌症的扩散。”

果糖是癌症扩散的信号

然后，研究人员开始确定是哪种释放的物质导致了这种效果。他们的分析表明，存活下来的癌细胞会产生果糖，并将其作为一种信号，促使邻近细胞扩散。

研究小组还发现，即使在没有接受化疗的情况下，与含糖饮料中果糖含量相当的高果糖饮食也会促进癌症扩散。这一结果提出了饮食习惯可能影响癌症发展的可能性。

这种可能性尤其值得注意，因为果糖在美国被广泛消费。对一些人来说，高果糖玉米糖浆占每日卡路里摄入量的8-20%。与许多患者无法改变的风险因素不同，果糖的摄入量可以通过饮食选择来减少。

研究人员尚未测试降低果糖摄入量是否能改善患者的预后。尽管如此，研究结果表明，营养可能会以以前被忽视的方式影响癌症的进展。

果糖如何帮助癌细胞逃逸

研究小组接下来研究了果糖是如何使癌细胞更容易扩散的。通过使用包括CRISPR筛选在内的几种大规模分析方法，他们发现果糖降低了邻近癌细胞内胆固醇的产生。

胆固醇帮助细胞保持彼此的连接，就像一种生物胶水。当胆固醇水平下降时，这些细胞联系减弱，使癌细胞更容易分离并转移到其他区域。

这一机制为一种常见的营养物质如何改变肿瘤细胞的物理行为并增加其逃逸能力提供了可能的解释。

关于他汀类药物和化疗的问题

降低胆固醇产生可能促进癌症扩散的发现也具有潜在的临床意义。在美国有3900万人使用他汀类药物，其作用是降低胆固醇的产生。

在这项研究中，他汀类药物单独削弱了癌细胞之间的联系，使它们更容易逃脱。研究人员目前正在调查这些药物是否会干扰化疗的效果。

然而，研究小组强调，这一发现并不是病人停止服用他汀类药物或任何其他处方药的理由。

“我们还没有在病人身上测试这种效果，但它提出了将降胆固醇药物与化疗结合使用的问题，特别是因为卵巢癌在已经服用他汀类药物的绝经后妇女中最常见，”Katherine Aird博士说，她是Wistar研究所艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目的教授和联合负责人，也是该研究的资深作者。

该机制可能影响其他癌症

研究人员还在研究同样的果糖相关途径是否在卵巢癌以外的癌症中发挥作用。

我们认为其他在躯干内扩散的癌症——胰腺癌、结肠癌、肝癌——也可能有类似的表现。我们还不能说它是普遍的，但我们认为它的影响不仅仅局限于卵巢癌”。

Aird和Cole已经开始计划后续研究，以确定结果是否可以在其他几种类型的癌症中复制。