《Future Oncology》：Smoldering multiple myeloma: a multi-country mixed-methods study on disease perceptions and patient treatment preferences
编辑推荐：
目的 旨在了解高风险冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者或近期从HR-SMM进展为多发性骨髓瘤（MM）患者的疾病认知与治疗偏好，并评估为接受治疗负担所需的最小无进展生存期（min-PFS）。方法 这项混合方法研究从美国、法国、意大利和西班牙招募了50名患者（
目的 旨在了解高风险冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者或近期从HR-SMM进展为多发性骨髓瘤（MM）患者的疾病认知与治疗偏好，并评估为接受治疗负担所需的最小无进展生存期（min-PFS）。方法 这项混合方法研究从美国、法国、意大利和西班牙招募了50名患者（HR-SMM与MM比例为1:1）。通过定性半结构化访谈探讨症状、生活质量以及对SMM治疗的认知与期望。一项定量阈值设定任务用于评估患者为接受假设性治疗所需的最小无进展生存期（min-PFS）。结果按HR-SMM和MM组分别报告。结果 最常见的症状为疲劳（68%）和疼痛（56%）；20%的患者无症状。大多数未接受过治疗的患者（n=31/44）接受了医生建议，认为治疗非必需、负担过重或不可及。23名患者（61%）愿意在HR-SMM阶段开始治疗。患者期望治疗能延缓疾病进展（30%）或延长预期寿命（24%），而22%的患者期望通过治疗实现“治愈”。给定治疗的最小无进展生存期（min-PFS）为60个月；HR-SMM组和MM组分别为61个月和59个月。结论 潜在的疾病进展给HR-SMM患者带来了显著的心理、身体和功能负担。大多数患者愿意接受治疗以延缓进展并减轻症状负担。
论文解读文章
研究背景：
冒烟型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma, SMM）是一种无症状的克隆性浆细胞疾病，具有向多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）进展的高风险。根据流行病学数据，SMM的估计发病率在2016年为每10万人中0.4至0.9例，2023年40岁以上人群的患病率为0.53%。SMM患者在诊断后2年、5年和10年内进展为MM的风险分别为22%、42%和64%，中位进展时间为6.4年。目前，SMM的标准治疗（standard of care, SOC）为主动监测，直至疾病进展或患者符合高风险（HR）-SMM标准。尽管临床试验数据表明早期治疗可延缓疾病进展至MM，但关于HR-SMM诊断对患者心理和生理影响的文献数据极为匮乏。患者对治疗选项的认知、治疗偏好以及可接受的风险-获益权衡尚不明确。因此，开展这项研究旨在了解HR-SMM患者或从HR-SMM进展为MM患者的疾病体验、治疗决策过程，并评估患者为接受治疗负担所需的最小无进展生存期（min-PFS）。
研究人员开展的研究：
本研究是一项非干预性、观察性、混合方法研究，纳入50名患者（HR-SMM和MM各25例），来自美国、法国、意大利和西班牙。研究采用定性半结构化访谈，探讨症状、生活质量、疾病认知及治疗期望，并结合定量阈值设定任务（thresholding exercise）评估患者对假设性治疗的最小可接受无进展生存期（min-PFS）。研究结果揭示了HR-SMM患者在疾病认知、症状负担、心理影响及治疗偏好方面的关键信息。论文发表在《Future Oncology》。
主要关键技术方法：
1. 目标文献综述：系统检索2016年至2022年初的文献，识别SMM或MM患者体验与疾病负担的关键概念，用于构建访谈提纲和阈值设定任务属性。
2. 定性半结构化访谈：由专业访谈员按标准化指南进行一对一虚拟访谈，涵盖临床史、疾病认知、症状、生活影响及治疗体验，并采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心30问卷（EORTC-QLQ-C30）的功能量表。
3. 定量阈值设定任务：向患者呈现假设性HR-SMM治疗方案（皮下注射，42%任何级别不良事件风险，70个月无进展生存期[PFS]）与主动监测（38个月PFS）的对比，通过系统调整PFS值（40至100个月，精度2个月）确定患者愿意接受治疗的最小PFS（min-PFS）。
4. 样本来源：患者通过医生转诊、招募数据库、患者协会推荐及社交媒体从美国、法国、意大利和西班牙招募，诊断标准依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）或梅奥诊所20/2/20风险分层标准。
研究结果：
1. 患者特征与疾病认知：50名患者平均年龄57.6岁，56%为女性。美国所有患者（100%）因其他原因筛查偶然发现无症状HR-SMM，而欧洲47%为偶然诊断。20%的患者对HR-SMM与SMM的区别不知晓。多数患者依赖医生解释理解疾病。
2. 症状与生活质量影响：80%的患者报告至少一种症状，最常见为疲劳（68%）和疼痛（56%）。HR-SMM组32%无症状，而MM组仅8%无症状。心理影响（92%）和对未来规划的影响（82%）是最普遍的，即使无症状患者也如此。焦虑、担忧和恐惧是最常见的描述词。MM组在身体、工作、社交和未来规划方面的功能影响显著高于HR-SMM组。
3. 治疗体验与期望：70%未接受治疗的患者因医生建议治疗非必需或负担过重。患者优先考虑的治疗属性为“延缓疾病进展至MM”（30%选为最重要）和“延长预期寿命”（24%），22%期望“治愈”。多数患者依赖医生决策。
4. 治疗偏好——阈值设定任务：在首次选择中，62%的患者选择治疗而非主动监测。整体最小可接受PFS（min-PFS）中位数为60个月（HR-SMM: 61个月; MM: 59个月）。24%的患者要求PFS>100个月，其中75%为HR-SMM组。61%的患者愿意在HR-SMM阶段开始治疗，其中83%的min-PFS≤70个月。影响选择的最重要属性为PFS或副作用（各占41%）。
5. 亚组比较：HR-SMM组与MM组在min-PFS上相似，但HR-SMM组中要求极高PFS（≥100个月）的比例更高，可能与无症状状态下的治疗风险顾虑有关。
讨论与结论：
讨论部分强调了HR-SMM患者对疾病进展的显著心理负担，以及早期干预的潜在价值。研究验证了三个假设：HR-SMM患者担忧疾病进展；患者愿意在SMM阶段接受治疗以延缓进展，并容忍副作用以换取PFS获益；患者对治疗选项的认知普遍较低，且多依赖医生建议。阈值设定结果与AQUILA试验（达雷妥尤单抗60个月PFS率63% vs 主动监测41%）一致，表明患者可接受的治疗负担与临床获益相匹配。研究局限性包括：陈述性偏好可能与实际决策有差异；样本偏年轻（40%≤50岁），可能不反映真实世界SMM老年人群；ECOG评分分布差异提示潜在选择偏倚；仅使用EORTC-QLQ-C30功能量表，无法进行完整标准化评分。结论：患者强调从HR-SMM进展为MM的潜在风险带来了显著的心理、身体和功能负担。此外，患者愿意听取医生关于治疗选项的建议，并在共同决策中获益。本研究还表明，HR-SMM和MM患者愿意容忍SMM治疗的副作用和定期给药，以换取延缓进展至MM的获益。
