《Frontiers in Neurology》：A case of neonatal herpes simplex virus type 2 encephalitis with TLR3 gene mutation and literature review
编辑推荐：
背景：新生儿单纯疱疹病毒2型（HSV-2）脑炎常表现为非典型临床特征，这使其早期识别复杂化。鉴于控制婴儿惊厥的挑战，研究人员进行了全外显子测序（WES）以排除如早发性癫痫性脑病等遗传性疾病；该过程偶然揭示了TLR3基因的一个变异。宿主遗传因素，尤其是TLR3介
背景：新生儿单纯疱疹病毒2型（HSV-2）脑炎常表现为非典型临床特征，这使其早期识别复杂化。鉴于控制婴儿惊厥的挑战，研究人员进行了全外显子测序（WES）以排除如早发性癫痫性脑病等遗传性疾病；该过程偶然揭示了TLR3基因的一个变异。宿主遗传因素，尤其是TLR3介导的抗病毒通路，可能影响疾病进展。病例报告：一名17日龄女性患儿在出生后15天出现发热和频繁惊厥。头颅磁共振成像（MRI）显示脑膜脑炎，眼底检查发现感染性视网膜病变。外显子测序鉴定出一个杂合TLR3变异（c.338A>C, p.Gln113Pro），脑脊液宏基因组测序（mNGS）确认HSV-2感染。初始的头孢噻肟-舒巴坦联合青霉素治疗无效；后续的阿昔洛韦和免疫球蛋白治疗导致逐渐改善。结论：对于经验性治疗反应不佳的发热伴惊厥婴儿，强烈建议进行脑脊液宏基因组二代测序（mNGS）以早期诊断。需要进一步研究TLR3变异的致病作用。
新生儿单纯疱疹病毒（HSV）感染常累及多器官，预后极差，若不及时治疗，死亡率可高达60%。即使早期使用阿昔洛韦治疗，仍可能遗留严重残疾。新生儿HSV脑炎临床表现常不典型，早期诊断困难。病原诊断的金标准是脑脊液聚合酶链反应（PCR），但在非典型或PCR阴性病例中，宏基因组二代测序（mNGS）技术显示出独特优势。此外，宿主遗传背景，尤其是涉及抗病毒先天免疫的基因（如TLR3通路），可能影响疾病进程。为加深对该病的认识，研究人员报告了一例通过mNGS确诊的新生儿单纯疱疹病毒2型（HSV-2）脑炎病例，并探讨伴随的TLR3基因变异的潜在意义，旨在提高诊断准确性，减少误诊和漏诊。该论文发表在《Frontiers in Neurology》。
本研究采用的关键技术方法包括：1）全外显子测序（WES）用于检测患儿及家系的遗传变异；2）脑脊液宏基因组二代测序（mNGS）用于病原体鉴定；3）文献综述，在PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中检索2000年至2025年期间发表的关于新生儿HSV-2脑炎的病例报告，共纳入38例病例（来自26篇研究），分析其发病年龄、临床表现、治疗和预后等特征。样本队列来源为已发表文献中的病例报告数据。
**病史和体格检查**：患儿为17日龄女性，因发热2天及惊厥5次入院。出生史无异常，母体HSV-2 IgM抗体阳性。体检发现嗜睡、结膜充血、前囟平坦稍紧张，双下肢肌张力增高。
**实验室和影像学检查**：血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）正常。脑脊液检查示白细胞计数24×10
6/L（淋巴细胞占87.5%），蛋白1.90g/L，葡萄糖2.55mmol/L；第5天复查示蛋白升至2.50g/L，葡萄糖降至2.28mmol/L。脑脊液HSV-2核酸定量阳性（1.13×10
4 Copies/mL）。颅脑磁共振成像（MRI）平扫及增强显示广泛脑膜脑炎。眼底检查示双眼感染性视网膜病变。脑电图示低波幅脑波。颅脑超声提示侧脑室增宽。
**诊断**：结合临床表现、影像学及脑脊液mNGS检出HSV-2特异性序列（1017条reads），HSV-2核酸阳性，且母体血清HSV-2抗体阳性，确诊为新生儿HSV-2脑炎。
**治疗过程**：入院后经验性使用头孢哌酮-舒巴坦联合青霉素抗感染，苯巴比妥抗惊厥，甘露醇降颅压，但患儿仍发热、惊厥，加用咪达唑仑和丙戊酸钠。确诊后停用抗生素，改为静脉阿昔洛韦（20mg/kg/次，q8h，21天）联合静脉注射免疫球蛋白（700mg/kg/天×3天），随后发热逐渐消退，惊厥频率减少。住院1个月后病情好转出院。
**遗传测序结果**：家系全外显子测序发现患儿TLR3基因存在杂合变异c.338A>C（p.Gln113Pro），源自母亲，该变异致病性未知。
**随访与结局**：出院后继续口服阿昔洛韦1个月。4月龄时复查颅脑MRI示双侧大脑半球广泛脑软化，脑皮质变薄，脑沟加深，侧脑室扩张，为脑膜脑炎后遗症改变。随访超过5个月，患儿仍有间断惊厥，需长期口服丙戊酸钠抗癫痫治疗。
**文献综述方法**：在PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中，以“herpes simplex virus-2 encephalitis”和“Newborn: birth – 1 month”为检索词，检索2000-2025年文献，共纳入26篇研究中的38例新生儿HSV-2脑炎病例。
**文献综述结果**：地理分布以美国（15例，39.5%）和中国（11例，28.9%）为主。足月儿占71.4%，阴道分娩占86.4%。中位发病年龄15.5天。神经系统症状最常见（78.4%），包括惊厥、肌张力改变、嗜睡等；发热占45.9%；
