综述：从多层面机制到针对性策略：PANoptosomes作为癌症中PANoptosis调控中心的进展

《Cell Communication and Signaling》：From multifaceted mechanisms to targeted strategies: advances in PANoptosomes as regulatory hubs of PANoptosis in cancer

　　

摘要

程序性细胞死亡是阻止肿瘤发生的重要机制，但癌细胞常常会进化出方法来规避单一模式的死亡途径。泛凋亡是一种新近被发现的程序性细胞死亡形式，它融合了焦亡、凋亡和坏死凋亡的特征。泛凋亡体负责协调这一死亡途径，即便单个程序性细胞死亡模式受到破坏，它仍能引发细胞死亡。有证据表明，针对泛凋亡体介导的泛凋亡进行干预，可能诱发具有免疫原性的细胞死亡，改变肿瘤微环境，并提升化疗、放疗以及免疫检查点阻断疗法的疗效。通过利用多种细胞死亡途径，泛凋亡还有助于克服药物耐药性和免疫逃逸现象。然而，由于路径冗余、全身性炎症毒性以及肿瘤的异质性，这一理论在临床应用上面临诸多挑战。在概述了凋亡、焦亡、坏死凋亡及其相互作用之后，本文探讨了泛凋亡的分子基础、泛凋亡体的结构与调控机制，以及癌症治疗中与之相关的新兴机遇与挑战。尽管相关研究仍处于发展阶段，但对泛凋亡体组装机制及针对该途径的疗法的进一步研究，有望为癌症治疗提供新的策略并改善患者预后。