抑郁症不同疾病阶段中症状相关脑异常的性别差异

《Biology of Sex Differences》：Sex differences in symptom-specific brain abnormalities across disease stages in depression

　　

摘要

背景

重度抑郁症的发病率和临床表现在不同性别之间存在差异，这表明其神经病理机制也有所不同。本研究旨在通过根据性别和疾病病程对患者进行分类，来探讨重度抑郁症中的性别特异性脑部特征。

方法

我们招募了1170名参与者（811名重度抑郁症患者和359名健康对照组），他们对进行了T1加权磁共振成像和静息态功能磁共振成像检查。我们研究了与疾病持续时间相关的、性别特异性的灰质变化、低频波动幅度以及结构-功能耦合方面的差异。此外，我们还利用结构协方差网络来分析形态学连接性的重组织情况。最后，我们探讨了前述多模态分析得出的关键脑部指标与临床特征之间的关系。

结果

在两性中观察到的灰质异常最初出现在与感觉运动和内在感知功能相关的区域，随后扩展到与认知和情绪处理相关的区域。重要的是，我们发现了性别特异性的病理中心：在男性患者中，右后中央回出现早期灰质萎缩，且在结构协方差网络中的介数中心性降低；而在女性患者中，左下颞回出现早期灰质萎缩，其在结构协方差网络中的度中心性升高，低频波动幅度降低，同时结构-功能耦合呈现两阶段演变过程，这种转变持续约3年。从临床角度来看，男性患者右后中央回的灰质体积与早期失眠、生殖器症状以及体重下降呈负相关，而女性患者左下颞回的灰质体积则与抑郁情绪、工作兴趣以及心理焦虑呈负相关。

结论

本研究表明，重度抑郁症存在性别特异性的神经病理起源，女性患者的核心病理区域为左下颞回，而男性患者则为右后中央回。这些结论不仅有助于我们更深入地了解重度抑郁症的性别依赖性机制，还为个性化干预提供了基于疾病阶段的框架，提示疾病的早期阶段可能是实施针对结构异常的疗法的关键时期。