在帕金森病中，Caspase-3调控小胶质细胞中的RNA剪接和线粒体功能

《Cell Death & Disease》：Caspase-3 regulates RNA splicing and mitochondrial dynamics in microglia during Parkinson’s disease

　　

摘要

半胱天冬酶-3是一种半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，因其在细胞凋亡中的作用而广为人知，但近来发现它还参与多种非凋亡功能，尤其是在脑内的巨噬细胞——小胶质细胞中。这些新功能似乎依赖于不同水平的半胱天冬酶-3激活状态；不过，基础水平的半胱天冬酶-3活性所起的作用仍不清楚。在本研究中，我们发现基础水平的半胱天冬酶-3可调控小胶质细胞中的RNA剪接，而在帕金森病模型中该酶的缺失会导致剪接异常。此外，基础水平半胱天冬酶-3活性的丧失还会增加双链RNA的积累，从而引发I型干扰素反应。同时，半胱天冬酶-3的缺失会损害线粒体呼吸功能，降低ATP生成，并导致性别差异性的线粒体异常，这种情况主要出现在雌性小胶质细胞中。综上，我们的研究揭示了基础水平半胱天冬酶-3在小胶质细胞中的非凋亡、维持稳态的功能。其在帕金森病等疾病中的功能紊乱，可能会推动神经炎症和神经退行性变的关键分子过程，因此半胱天冬酶-3可被视为健康与疾病状态下小胶质细胞功能的重要调节因子。