综述：药物预防继发性原发癌：从化学预防到精准癌症干预

《Cancer Treatment Reviews》：Pharmacological prevention of second primary cancers: From chemoprevention to precision cancer interception

　　

要点

•

二次原发癌是长期癌症生存者面临的一个日益严重的问题。

•

内分泌疗法和阿司匹林在预防方面具有最有力的证据支持。

•

经过重新应用的代谢类药物在预防二次原发癌方面的效果仍在研究中。

•

免疫预防有望实现针对不同风险的癌症干预。

•

预防二次原发癌需要基于生物标志物的试验以及长期安全性数据。

摘要

背景

随着癌症生存者数量的增加，他们面临二次原发癌的长期风险，而这正是导致患病率和死亡率上升的重要原因。目前的预防措施主要依赖于监测和筛查，而药物和免疫学策略或许能为某些高风险人群降低二次原发癌的发病率。

方法

本综述总结了目前关于二次原发癌药物预防策略的证据，包括内分泌疗法、阿司匹林和非甾体抗炎药、PARP抑制剂、二甲双胍、GLP-1受体激动剂、他汀类药物、烟酰胺、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗以及微生物群调节方法。研究涵盖了随机试验、观察性研究、转化研究以及正在进行的临床试验中的证据，重点关注与二次原发癌相关的终点指标、生物学依据、安全性以及临床应用前景。

结果

目前最有说服力的证据表明，内分泌疗法可降低激素受体阳性乳腺癌患者的对侧乳腺癌发病风险，而阿司匹林则在林奇综合征患者或分子特征明确的结直肠癌患者中具有预防作用。其他经过重新应用的药物，如二甲双胍、他汀类药物、GLP-1受体激动剂和烟酰胺，目前仍处于研究阶段，现有数据大多涉及新发癌症、复发情况或替代性终点指标，而非专门针对二次原发癌的预防效果。免疫学方法则显示出巨大的潜力。回顾性研究和随机试验的探索性分析表明，免疫检查点抑制剂可能有助于减少新恶性肿瘤的发生，而基于新抗原的疫苗，尤其是在林奇综合征中的应用，为癌症免疫预防提供了初步的实证。

结论

二次原发癌的药物预防领域虽然不断发展，但仍然存在诸多不确定性。现有证据支持从广泛的化学预防转向基于生物学特征、针对不同风险的预防策略。未来的进展将取决于专门针对二次原发癌的试验、基于生物标志物的患者筛选、长期安全性评估，以及将药物预防措施纳入更全面的癌症干预体系中。