《PLOS One》：Advancing mental health and well-being of Nigerian children through public health screening for Fragile X disorders (CHAMP-FX): protocol of a prospective multicentre screening study with longitudinal follow-up
编辑推荐：
全球神经发育障碍负担日益增加，但低收入和中等收入国家（包括尼日利亚）的数据稀少。脆性X障碍（Fragile X disorders，包括脆性X综合征和脆性X前突变相关条件）在发展中国家知之甚少，尼日利亚没有全国性数据。通过公共卫生筛查脆性X障碍促进尼日利亚儿童
全球神经发育障碍负担日益增加，但低收入和中等收入国家（包括尼日利亚）的数据稀少。脆性X障碍（Fragile X disorders，包括脆性X综合征和脆性X前突变相关条件）在发展中国家知之甚少，尼日利亚没有全国性数据。通过公共卫生筛查脆性X障碍促进尼日利亚儿童心理健康与福祉（CHAMP-FX）是一项多中心公共卫生筛查计划，旨在通过靶向筛查估计尼日利亚神经发育障碍儿童中脆性X障碍的患病率，加强诊断能力，并提供靶向治疗途径。这是一项前瞻性多中心筛查研究，纵向随访，招募来自尼日利亚六个地缘政治区六家三级医院的1-18岁智力障碍、孤独症谱系障碍和/或全面发育迟缓儿童。使用目的性抽样，将招募102名参与者（每区17名）。使用KoboToolbox获取社会人口学数据和临床评估。血液样本以快速响应编码滤纸卡上的干血斑形式收集，与干燥剂一起储存，并运送到协调分子实验室。遗传检测将使用长程扩增工作流程，随后进行长读测序，以确定重复大小并根据国际公认的阈值对结果进行分类。主要结局是选定队列中脆性X完全突变和/或前突变参与者的比例。次要结局包括重复大小的分布以及与社会人口学和临床变量的关联。筛查阳性参与者将接受结构化结果披露、遗传咨询和转诊以获得适当的支持性干预，并对诊断为脆性X综合征的参与者提供二甲双胍靶向治疗。研究结果将通过同行评审出版物、会议和利益相关者参与进行传播。
**论文解读：CHAMP-FX方案——尼日利亚儿童脆性X障碍公共卫生筛查的前瞻性多中心研究**
**一、研究背景与问题**
神经发育障碍（如智力障碍、全面发育迟缓、孤独症谱系障碍）在全球范围内造成终身残疾与心理健康挑战，但低收入和中等收入国家（LMICs）包括尼日利亚的相关数据极为匮乏。脆性X障碍（Fragile X disorders）是一类由脆性X智力低下1基因（FMR1）变异引起的疾病，包括脆性X综合征（FXS，由CGG重复>200次导致基因沉默、FMRP蛋白缺失）和脆性X前突变相关条件（如脆性X相关原发性卵巢功能不全FXPOI、脆性X相关震颤/共济失调综合征FXTAS、脆性X相关神经精神障碍FXAND）。在尼日利亚，由于认知度低、分子诊断可及性差、社会文化污名等因素，脆性X障碍在常规临床实践中极少被识别，导致患儿延误管理，政策制定者缺乏数据支撑服务规划。世界卫生组织强调LMICs儿童发育障碍的早期识别与干预，凸显此需求。因此，CHAMP-FX项目旨在通过公共卫生筛查填补这一空白，为尼日利亚儿童心理健康与福祉提供循证依据。该方案发表于《PLOS One》。
**二、主要技术方法**
研究人员采用前瞻性多中心筛查研究设计，纵向随访，覆盖尼日利亚六个地缘政治区，每区从一家三级医院招募17名1-18岁智力障碍、孤独症谱系障碍或全面发育迟缓患儿，共102名（样本来源：尼日利亚六大三级医院，包括Nnamdi Azikiwe大学/教学医院等）。关键技术包括：1）使用KoboToolbox收集社会人口学与临床数据；2）采集干血斑（DBS）样本于快速响应编码滤纸卡，干燥后储存于含干燥剂的密封袋，冷链运输至协调分子实验室；3）基因组DNA提取与质量评估；4）长程PCR扩增FMR1基因CGG重复区域；5）长读测序（Oxford Nanopore技术）确定重复大小；6）生物信息学分析（长读比对与重复计数工具）；7）按国际公认阈值（正常、中间、前突变、完全突变）分类结果。外部质量保证通过加州大学戴维斯分校分子实验室重复验证。
**三、研究结果（方案预期）**
- **主要结局**：选定队列中FMR1完全突变和/或前突变参与者的比例（即筛查阳性率）。
- **次要结局**：CGG重复大小分布；FMR1扩增状态与社会人口学及临床变量的关联；筛查阳性家庭接受遗传咨询、转诊与支持性干预的比例；级联检测（cascade testing）接受率；通过指导早期职业教师培养公共卫生遗传学能力。
- **筛查阳性管理**：阳性结果通过检测后遗传咨询披露，家庭成员接受生殖咨询，患儿转诊至儿童神经科医生进行临床评估与随访，必要时提供二甲双胍靶向治疗（作为常规临床护理，非研究干预）。
- **整合模型开发**：通过利益相关者（尼日利亚儿童神经病学会、儿科协会、联邦及州卫生部等）参与，结合研究数据，制定适合尼日利亚的脆性X筛查整合模型。
**四、讨论与结论**
**讨论总结**：CHAMP-FX是尼日利亚首个基于统一干血斑工作流程的多中心脆性X筛查方案，聚焦公平性与能力建设，旨在生成基础数据，为未来筛查与儿科/发育健康服务整合提供依据。考虑到女性携带者50%的传递风险及靶向治疗的出现，早期识别对遗传咨询、家族筛查和临床管理有重要意义。预期操作挑战包括干血斑干燥、储存与运输、实验室周转时间、遗传咨询与随访能力有限，方案通过标准化程序、人员培训与定义转诊路径应对。局限性包括：样本量基于最佳可用局部数据，采用目的性抽样，结果可能不具全国代表性；未接触正式医疗服务的儿童可能未被充分代表；咨询与长期随访能力可能影响实施。尽管如此，研究预期为尼日利亚脆性X综合征与前突变障碍的未来研究、政策和服务规划提供重要初步证据。
**结论翻译**：本研究是尼日利亚首次此类研究，将解决脆性X障碍识别方面的长期空白。通过将分子筛查与遗传咨询、转诊和随访的明确路径相结合，预期产生证据，为脆性X筛查整合到儿科和发育健康服务提供信息。该方案也可能为其他撒哈拉以南非洲国家的类似举措提供框架。
