《Frontiers in Cellular Neuroscience》：The identification of white matter fibers in the hematoma of intracerebral hemorrhage patients
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背景：自发性脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）死亡率高，存活者常遗留严重神经功能缺损。尽管外科血肿清除术应用广泛，但临床试验未显示明确获益。白质（white matter，WM）对神经网络功能至关重要，在血肿清除过程中可能易受损
背景：自发性脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）死亡率高，存活者常遗留严重神经功能缺损。尽管外科血肿清除术应用广泛，但临床试验未显示明确获益。白质（white matter，WM）对神经网络功能至关重要，在血肿清除过程中可能易受损伤，但人类ICH血肿内是否存在白质纤维尚不清楚。本研究旨在确定颅内血肿内白质纤维的存在及特征，及其与免疫细胞浸润的关系。方法：研究人员收集发病24 h内接受外科清除的自发性幕上ICH患者血肿标本，行苏木精–伊红（hematoxylin–eosin，H&E）及髓磷脂碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）免疫组化染色鉴定白质纤维，并以淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel hyaluronan receptor-1，LYVE-1）染色评估纤维周围巨噬细胞浸润。结果：H&E与MBP染色均在血肿核心一致观察到含髓磷脂结构，呈碎片状且结构脆弱；LYVE-1阳性细胞簇集于血肿内含髓磷脂结构周围，提示这些区域可能存在活跃免疫细胞浸润。结论：本研究首次提供直接组织学证据，表明人类ICH血肿内持续存在白质纤维，为未来探索血肿内白质相关结构的生物学及潜在临床意义提供解剖学基础。
研究背景与立项依据
自发性脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）年影响全球约四百万人，是卒中第二大病因，高致死率下极少存活者恢复功能独立。血肿占位效应与毒性血块成分驱动继发损伤，但STICH、STICH II及MISTIE等试验未证实手术较保守治疗有明确功能获益；而ENRICH试验采用早期经沟回、旁束支、束支感知（tract-aware）微创入路，在筛选患者中改善180天预后，提示清除过程与白质纤维的相互作用可能和清除血量同等重要。既往动物模型多关注血肿周围白质损伤，人类扩散MRI仅间接提示血肿内可能有存活白质，但缺乏束水平连续性的直接证据；研究人员此前在猪仔模型中观察到血肿内白质纤维可支架小胶质细胞/巨噬细胞迁入清除红细胞。人类基底节区高血压性ICH发病24 h内血肿核心是否保留白质纤维，及其与免疫清除的关系，仍是未解问题，故开展本次人体血肿中心组织学取样研究。论文发表于《Frontiers in Cellular Neuroscience》。
主要技术方法与样本队列
研究人员纳入10例年龄≥18岁、经CT确诊高血压性基底节ICH、发病至开颅≤24 h、术前mRS≤1且排除血管畸形/凝血障碍等并发症的患者，于开颅清除时取自血肿中心5–10 mm标本，4%多聚甲醛固定、30%蔗糖脱水、OCT包埋、切9 μm片；依次行H&E染色、MBP免疫组化确认髓磷脂、LYVE-1免疫组化标记巨噬细胞/小胶质细胞谱系细胞，描述性汇总临床与组织学发现，未做推断统计。
研究结果
引言部分已阐明ICH手术获益争议及白质在预后中的关键角色，指出人体血肿内白质存在仅为影像间接推断。
方法部分确定入组标准与中心取样流程，保障标本不含血肿周围脑实质。
结果部分：10例中8例血肿内见MBP阳性含髓磷脂结构，H&E下呈粉紫碎片状，MBP低倍/高倍均显棕色网状分布；LYVE-1阳性细胞离散分布于纤维周，无连续内皮衬里，符合小胶质/巨噬细胞而非淋巴管内皮。研究人员据此得出两点：发病24 h内血肿核心存在髓磷脂结构；LYVE-1阳性细胞与血肿内白质纤维空间伴行。
讨论部分指出，此为人体24 h内血肿内白质纤维的直接组织学首证，与猪模结果呼应；LYVE-1细胞聚集成簇支持“内束白质作为免疫迁入支架”假说，但人体研究未直接验证清除机制；结合ENRICH与旁皮质脊髓束（corticospinal tract，CST）走廊研究，提示保留内束白质可能利于轴突再生与血块清除，而常规/微创导管清除均可能无意 evac 出这些脆弱纤维。局限性含样本小且选自手术者、MBP不能证功能存活、未用Iba1/CD68共标、空间共定位非因果。
结论部分翻译：综上，研究人员证实发病24 h内基底节ICH开颅患者血肿核心可检出白质纤维；H&E与MBP免疫组化在10份血块中8份见内束髓鞘纤维，表明束样结构可存留于血块内而非仅限血肿周区；LYVE-1阳性小胶质/巨噬细胞优先簇集于纤维周围，提示血肿内白质或为免疫细胞浸润与红细胞清除的结构底物。该发现为最小化破坏内束白质的束支感知血肿清除策略提供初步解剖学理据，待后续研究。
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