针对IL-17C-M2巨噬细胞轴，通过MAPK/ERK信号通路改善子宫内膜异位症的纤维化

《Journal of Translational Medicine》：Targeting the IL-17C-M2 macrophage axis ameliorates fibrosis in endometriosis through MAPK/ERK signaling

　　

摘要

背景

子宫内膜异位症以炎症和纤维化为特征，细胞因子及细胞因子与巨噬细胞的相互作用在其中起关键作用。然而，引发子宫内膜异位症纤维化级联反应的具体机制仍不明确。

方法

通过对子宫内膜异位症病灶及正常子宫内膜的人体样本进行空间转录组学分析及细胞相互作用研究。同时利用子宫内膜异位症小鼠模型，评估使用MOR106抗体中和IL-17C对异位病灶生长及纤维化的影响。此外还通过体外实验探讨IL-17C在巨噬细胞极化以及子宫内膜间质细胞产生细胞外基质中的作用。

结果

与正常子宫内膜相比，子宫内膜异位症组织中IL-17RE的表达显著升高，且与纤维化程度相关。患者来源的组织及腹水中IL-17C水平明显更高。在子宫内膜异位症小鼠模型中，使用MOR106抗体中和IL-17C可抑制异位病灶的生长，同时减轻正常及异位子宫内膜的纤维化。值得注意的是，MOR106能选择性地减少病灶中的CD206+ M2型巨噬细胞浸润，而不会显著改变M1型巨噬细胞的数量，这表明IL-17C主要促使体内M2样巨噬细胞聚集。在体外实验中，IL-17C会促使巨噬细胞向促纤维化的M2样表型极化，而这些由IL-17C诱导的M2型巨噬细胞可通过激活MAPK/ERK通路增强子宫内膜间质细胞的细胞外基质生成。

结论

针对IL-17C/IL-17RE轴进行治疗，为缓解子宫内膜异位症的纤维化提供了一种具有前景的新疗法。