《Journal of Neural Transmission》：Multimodal assessment of clinical and neural changes following multidisciplinary management in functional motor disorders
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功能性运动障碍（Functional Motor Disorders, FMD）是常见且致残的疾病，但多学科管理后客观生物标志物变化证据有限。研究人员旨在探讨FMD个体接受多学科管理时多模态生物标志物的变化与应答性。34例临床确诊FMD患者（平均年龄42.76
功能性运动障碍（Functional Motor Disorders, FMD）是常见且致残的疾病，但多学科管理后客观生物标志物变化证据有限。研究人员旨在探讨FMD个体接受多学科管理时多模态生物标志物的变化与应答性。34例临床确诊FMD患者（平均年龄42.76±11.01岁；85.7%女性；平均病程0.64±1.52年）在基线及多学科项目后3个月随访时接受标准化多模态评估。干预包括5天强化康复（2小时/天），继以12周远程医疗（每2周1次）和家庭自我管理（2次/周）。采用临床、神经生理及任务态功能磁共振成像（task-based functional MRI）措施评估运动、外感受、内感受及脑功能域的多模态生物标志物。运动症状改善，同时抑郁症状、躯体生活质量及疲劳获益（均p<0.047）。运动表现特异性改善包括认知双任务下步幅时间变异性降低（p=0.018）及闭眼条件下姿势稳定性增强（均p<0.028），而神经生理与伤害性测量无变化。患者基线脑活动较对照异常；干预后运动、小脑及额岛叶区见变化（p<0.001，未校正），与临床结局无相关。FMD多学科管理与临床结局改善及特异性运动、神经变化相关，提示领域特异性应答及多模态生物标志物的潜在作用，需在更大对照研究中确认。试验注册号NCT06328790，注册于2024年3月26日。
研究背景与动机
功能性运动障碍（Functional Motor Disorders, FMD）属于功能性神经障碍（Functional Neurological Disorders, FND）谱系，表现为肢体无力、震颤、肌张力障碍、步态异常等运动症状，常伴疼痛、疲劳等非运动症状，显著影响健康相关生活质量。FMD在神经科门诊中患病率高，其病理机制被认为源于整合内感受、外感受与运动信号的神经系统功能障碍，症状反映对身体状态的感知推断异常而非结构损害。目前早期依托阳性体征（如Hoover征）与症状不一致性识别，专科康复在生物-心理-社会框架下以教育、运动模式再训练、减少适应不良注意为核心，但治疗应答变异大，恢复机制未明。既往生物标志物研究多横断、单域，神经生理主要助诊功能性震颤/肌阵挛，神经影像提示感觉运动-注意-情绪网络超连接，但治疗应答性长期缺乏纵向多模态证据。为此，研究人员在意大利维罗纳AOUI神经单元B开展前瞻性纵向研究，评估多学科管理后跨运动、外感受、脑功能域多模态生物标志物的变化与应答性。
主要技术方法
研究纳入34例临床确诊FMD患者，基线（T0）与3月随访（T1）行标准化多模态评估；影像分析另纳入17名年龄性别匹配健康对照仅作基线横断比较。干预为三阶段：5天强化康复（2 h/天）+12周远程医疗（每2周1次）+家庭自我管理（2次/周）。临床端用简化功能性运动障碍评定量表（S-FMDRS）、MFI、BPI、BAI、BDI-II、TAS-20、SF-12、CGI-I；运动域用眨眼反射R2面积、仪器化步态分析（单/双任务步幅长、步幅时、速度、步幅时变异性）、静态姿描（睁/闭眼摇摆面积、周长、重心前后/左右位移、Romberg比、双任务效应DTE）；外感受域用条件性疼痛调节下激光诱发电位N2–P2波幅；脑功能域用3T MRI任务态（运动任务：闭眼足背屈跖屈；双任务：同动作+倒减3），SPM12一般线性模型块设计ABAB，组间双样本t检验FWE校正p<0.05，纵向配对t检验p<0.001未校正、簇>10体素，提取簇均值作Spearman相关。
研究结果
临床结局：T1时S-FMDRS降低9.32分，焦虑、抑郁（超MCID）、疲劳减轻，躯体QoL（SF-12物理成分超MCID）改善；CGI-I示58.8%改善、20.6%无变、20.6%恶化。
运动域生物标志物：认知双任务下步幅时间变异性降低（p=0.018）；闭眼单任务姿势控制改善（摇摆面积、周长、前后/左右重心速度降），睁眼周长亦降；认知双任务摇摆面积DTE改善；眨眼反射R2、激光诱发电位N2–P2无变化。
影像结果：基线vs对照，运动任务中小脑IV-V叶双侧及蚓部IV-V低激活；双任务左小脑IV-V、蚓部IV-V低激活，右角回高激活。干预后运动任务右旁中央小叶激活增；双任务右小脑IX叶激活增，右额下回岛盖部/岛叶激活减。fMRI变化与临床改变无相关。
讨论浓缩
研究人员指出仅部分生物标志物（运动控制、注意调节相关：认知双任务步态变异性、闭眼姿势稳定、任务态脑活动）显示治疗应答，神经生理与伤害性指标稳定，支持FMD生物标志物的领域特异性应答而非全局应答。闭眼姿势改善提示康复可增强无视觉输入下的感觉运动整合。基线小脑IV-V低激活反映感觉运动-小脑网络断裂与运动控制/自主感异常；双任务右角回高激活或为注意从过度自我聚焦运动监控重分配。康复后旁中央小叶（下肢随意控制）激活增示运动控制部分恢复；双任务小脑IX（注意过程）增、额下回/岛叶（情绪干扰运动）减，呼应专科康复机制。研究局限无平行对照、fMRI亚样本小且未校多重比较、表型混合未做亚组、影像发现属探索性机制洞察而非治疗应答标志物。其价值在于首次联合行为-任务态fMRI纵向评估多学科管理，为未来RCT提供客观运动指标作疗效终点、神经生理/MRI作机制探询的范式。
结论翻译
专科康复带来领域特异的临床改善及与运动控制和注意过程相关的影像变化，支持在FMD中进一步研究。所观察影像发现应视为需更大对照研究确认的初步机制性观察。
（全文约1520汉字）
