肌少症在新诊断肺癌患者中与血清IL6、IGF-1及myostatin水平的关系

《Frontiers in Aging》：The relationship between sarcopenia detected in newly diagnosed lung cancer patients and serum levels of IL6, IGF-1 and myostatin

　　

目的：探究新诊断肺癌患者肌少症与血清myostatin、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及白细胞介素-6（IL-6）水平的相关性。材料与方法：本横断面前瞻性研究纳入新诊断转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，依据是否合并肌少症分为两组。采用生物电阻抗分析（BIA）评估身体成分与肌肉量，计算体重指数（BMI），以手持测力计测定握力；采集空腹静脉血，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清myostatin、IGF-1、IL-6浓度，分析其与肌少症关联。结果：共69例入选（肌少症34例，非肌少症35例），年龄49–75岁，男性占87%。肌少症组myostatin（中位16.76 ng/mL vs 11.82 ng/mL，p<0.001）与IL-6（7.42 pg/mL vs 1.17 pg/mL，p<0.01）升高，IGF-1（12.82 ng/mL vs 23.51 ng/mL，p<0.001）降低。骨骼肌量指数（SMI）与myostatin（r=?0.436）、IL-6（r=?0.520）负相关，与IGF-1正相关不显著（r=0.219，p=0.071）。logistic回归显示myostatin（OR=1.332，p=0.001）与IGF-1（OR=0.926，p=0.01）为肌少症独立预测因子。结论：肺癌患者肌少症与myostatin、IGF-1、IL-6显著相关，三者有望作为癌性肌少症可靠血清标志物。

研究背景与立项依据

肌少症（sarcopenia，以骨骼肌量、肌力及身体机能进行性下降为特征的综合征）在恶性肿瘤尤其晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中高发，与肿瘤进展、化疗毒性和住院延长密切相关。尽管欧洲老年肌少症工作组（EWGSOP）已更新诊断框架，但癌性肌少症发病机制未明，且肌生长抑制素（myostatin，TGF-β超家族负向调控肌肥大的肌细胞因子）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1，促肌合成核心正调控因子）及白细胞介素-6（IL-6，促炎分解代谢细胞因子）三者同时在肺癌肌少症中的血清学证据尚缺。研究人员据此在《Frontiers in Aging》报道了首项在土耳其新诊断转移性NSCLC人群中同步检验上述三标志物的横断面前瞻性研究，旨在明确其作为早期检测分子的价值。

主要技术方法概览

研究人员于2023年10月至2024年8月在伊兹密尔卡蒂普·切莱比大学阿塔图尔克培训研究医院医学肿瘤科招募新诊断转移性NSCLC患者，经排除近期大手术、感染及影响标志物药物后纳入69例（肌少症34例/非肌少症35例）。身体成分经TANITA SC-330生物电阻抗分析（BIA，50 kHz）算得骨骼肌质量并除以身高平方得SMI；握力用TAKEI 5401手持测力计取优势手三次最大等长收缩峰值；肌少症依EWGSOP共识以低SMI（男<10.76 kg/m²、女<6.76 kg/m²）合并低握力（男<27 kg、女<16 kg）确诊；清晨空腹血清经ELISA（Elabscience试剂盒）定量myostatin、IGF-1、IL-6；统计采用Mann?Whitney U、Spearman相关及向前logistic回归（SPSS 20.0）。

研究结果

3 Results

研究人员筛查80例，最终分析69例（男60/女9）。组间性别、年龄、BMI、糖尿病史无差异；肌少症组ECOG>0比例更高（p=0.045），白蛋白略低（3.77 vs 4.01 g/dL，p=0.029）。肌少症组SMI（8.42 vs 11.13 kg/m²）与握力（21.61 vs 33 kg）显著更低。血清学上，肌少症组myostatin中位16.76 ng/mL、IL-6 7.42 pg/mL均高于非肌少症组（11.82 ng/mL、1.17 pg/mL），IGF-1（12.82 ng/mL）低于后者（23.51 ng/mL），三组比较p<0.001、p<0.01、p<0.001。Spearman分析示SMI与myostatin（r=?0.436）、IL-6（r=?0.520）显著负相关，与IGF-1正相关不显著（r=0.219，p=0.071）；握力与myostatin（r=?0.405）、IL-6（r=?0.363）负相关，与IGF-1正相关（r=0.254，p=0.035）。logistic回归以肌少症为因变量，纳入myostatin、IGF-1、IL-6、ECOG，结果显示myostatin（OR=1.332，95%CI 1.128–1.574，p=0.001）与IGF-1（OR=0.926，95%CI 0.874–0.982，p=0.01）为独立预测因子，IL-6未达显著（p=0.086）。简单线性回归中，握力可被myostatin（R²=0.206）与IL-6（R²=0.279）显著负向预测，SMI仅被myostatin显著负向预测（R²=0.206）。

讨论部分总结

研究人员在讨论中指出，IL-6经分解合成通路介导肌量丢失，本队列IL-6单因素显著但多因素未独立，与部分健康老年meta分析矛盾，可能源于肿瘤特异机制及肌少症判定阈值异质；IGF-1降低与既往癌性恶病质动物及跨病种（如1型糖尿病）研究一致，且本研究首次在肺癌中报告其作为肌少症负向独立标志物；myostatin升高符合其负向调控肌生长生物学角色，但与部分肝癌/综合癌症研究的正相关结论相反，提示肌量严重耗竭时肌肉分泌下调的悖论。ECOG差评分者肌少症多，支持机能下降—活动减少—肌量流失链条；BMI、年龄、白蛋白组间无统计差异，受样本量小及转移瘤生存偏短限制。作者自陈局限为单中心、男性为主、BIA非CT金标准、肿瘤人群 cutoff 借自非癌指南。

结论部分翻译

研究人员得出结论：本研究通过同步考察肌量的量与质，证实新诊断肺癌患者肌少症与myostatin、IGF-1及IL-6水平相关，该关联可为揭示其预后与预测潜能的前瞻研究提供线索；上述三类分子有望作为癌性肌少症早期指示物推动后续临床相关性探索。