年龄对儿童或青少年失神癫痫患者常规脑电图诊断效能的影响：一项横断面研究

《Annals of Clinical and Translational Neurology》：Impact of Age on the Diagnostic Yield of Routine EEG in People With Childhood or Juvenile Absence Epilepsy: A Cross-Sectional Study

　　

中文摘要翻译：背景：研究人员旨在确定经确诊的儿童失神癫痫（childhood absence epilepsy, CAE）或青少年失神癫痫（juvenile absence epilepsy, JAE）患者中常规脑电图（routine EEG, rEEG）阴性的比例，并明确与该结果相关的主要因素。方法：对CAE或JAE患者同时进行rEEG和24小时动态脑电图（24-h ambulatory EEG, 24-h-aEEG）检查。若观察到广泛性棘慢波放电（generalised spike–wave discharges, GSWs）和/或典型失神发作（typical absences, TAs），则受试者被归类为“rEEG阳性”；若未检测到上述特征，则归类为“rEEG阴性”。24-h-aEEG记录作为金标准，用于确认rEEG阴性病例的诊断。结果：共纳入82例受试者[40/82（48.8%）为女性；平均年龄12.5±5.6岁]，其中39/82（47.6%）在脑电图检查时未接受抗癫痫发作药物（anti-seizure medications, ASMs）治疗。总体而言，31/82（37.8%）的rEEG结果为阴性，其中ASM-na?ve队列中10/39（25.6%）为阴性。与rEEG阳性受试者相比，rEEG阴性组患者的癫痫发作起病年龄更晚（12.1±4.5岁；p<0.001），且脑电图检查时年龄更大（16.5±5.3岁；p<0.0001）。脑电图检查时年龄较大与rEEG阴性显著相关（OR=1.23；95% CI=1.03–1.46；p=0.019），且独立于起病年龄、癫痫综合征（CAE或JAE）及ASM暴露。敏感性分析证实，在所有队列中，年龄较大与rEEG阴性均相关：ASM-na?ve个体（OR=1.41；95% CI=1.12–1.78）、CAE组（OR=1.27；95% CI=1.02–1.58）和JAE组（OR=1.36；95% CI 1.09–1.69）。Youden探索性分析确定≥14岁为预测rEEG阴性的最佳阈值。结论：年龄显著降低rEEG在CAE和JAE中的诊断效能，且与ASM治疗无关。

论文解读：年龄对儿童/青少年失神癫痫常规脑电图诊断效能的影响

**研究背景与问题**
典型失神发作（typical absence seizures, TAs）是特发性全面性癫痫（如儿童失神癫痫childhood absence epilepsy, CAE和青少年失神癫痫juvenile absence epilepsy, JAE）的核心发作类型，表现为突发性意识丧失并中断当前活动。准确诊断TAs对患者生活质量（如驾车安全）和学业注意力具有重要影响。常规脑电图（routine EEG, rEEG）在CAE和JAE中通常显示2.5–5.5 Hz的广泛性棘慢波放电（generalised spike–wave discharges, GSWs），过度换气（hyperventilation, HV）是诱发这些放电的有效激活手段。根据国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy, ILAE）2022年标准，若未治疗的儿童或青少年在rEEG中正确执行3分钟过度换气后未观察到GSW活动，可排除CAE或JAE。然而，在真实临床实践中，部分确诊为CAE或JAE的患者在rEEG中并未表现出上述特征，且患者可能已接受抗癫痫发作药物（anti-seizure medications, ASMs）治疗，导致与ILAE标准存在偏差。因此，研究人员旨在量化确诊CAE/JAE患者中rEEG阴性的比例，并探索影响rEEG诊断效能的主要因素。

**研究设计与方法**
该研究为单中心横断面研究，于意大利卡坦扎罗“Magna Graecia”大学癫痫门诊进行，遵循STROBE指南。纳入2023年9月1日至2025年9月30日期间转诊的疑似TAs患者，年龄3–25岁，符合ILAE的CAE或JAE诊断标准。所有受试者首先接受标准化rEEG（国际10–20系统，至少21个电极，包含间歇性光刺激和4分钟过度换气），随后在两周内进行24小时动态脑电图（24-h ambulatory EEG, 24-h-aEEG）作为金标准。rEEG阳性定义为出现GSW和/或TAs（自发或HV诱发）；阴性则无上述特征。由三名训练有素的神经科医生独立审阅所有EEG记录，意见分歧经共识解决。统计分析采用R软件，包括描述性统计、t检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验、Firth逻辑回归（自变量包括起病年龄、EEG时年龄、癫痫综合征类型、ASMs使用）、敏感性分析（ASM-na?ve、CAE、JAE亚组）及受试者工作特征（ROC）曲线和Youden指数确定最佳阈值。

**研究结果**
**队列特征**：共109例疑似TAs患者转诊，15例因替代诊断（如智力障碍、遗传性癫痫等）被排除，12例因rEEG和24-h-aEEG均无异常而被排除（最终证实非癫痫，其中2例已被不当使用丙戊酸治疗）。最终纳入82例，其中CAE 44例（53.7%），JAE 38例（46.3%）；女性40例（48.8%）；平均年龄12.5±5.6岁。39例（47.6%）在EEG时未接受ASMs（ASM-na?ve）。总体rEEG阳性51例（62.2%），阴性31例（37.8%）；在ASM-na?ve亚组中，阴性10/39（25.6%）。

**rEEG阳性与阴性组临床特征比较**：两组在EEG时癫痫发作频率无显著差异。rEEG阴性组起病年龄更晚（12.1±4.5岁 vs 8.1±3.5岁，p<0.001）且EEG时年龄更大（16.5±5.3岁 vs 10.1±4.2岁，p<0.001），经Bonferroni校正后仍显著。rEEG阴性组中JAE比例更高（64.5% vs 35.3%），接受ASMs治疗者更多（67.7% vs 43.1%），但校正后未达显著。

**年龄对诊断效能的影响**：多因素Firth逻辑回归显示，EEG时年龄是rEEG阴性的唯一显著预测因子（OR=1.20，95% CI=1.04–1.44，p=0.013），且独立于起病年龄、癫痫类型和ASMs使用。Bootstrap（1000次迭代）确认年龄效应（95% CI=1.02–1.47）。敏感性分析中，ASM-na?ve亚组（OR=1.37，95% CI=1.13–1.75）、CAE组（OR=1.22，95% CI=1.04–1.55）和JAE组（OR=1.31，95% CI=1.09–1.65）均显示年龄越大，rEEG阴性的风险越高。ROC曲线分析显示，加入年龄后模型预测性能显著提升（AUC=0.84 vs 仅含癫痫类型和ASMs的AUC，p=0.008，DeLong检验）。Youden指数确定最佳阈值年龄≥14岁，此时rEEG敏感性显著降低，74.2%（23/31）的阴性患者年龄≥14岁，特异性0.86，阳性预测值0.77，阴性预测值0.85。

**讨论与结论**
研究人员发现，在确诊CAE或JAE的患者中，rEEG阴性比例高达37.8%（ASM-na?ve中为25.6%），提示仅依赖rEEG可能漏诊。年龄增长是rEEG阴性的独立危险因素，且在不同亚组中一致。这一结果可能源于年龄相关的过度换气反应减弱（有研究显示呼气末CO₂张力与年龄相关的rEEG反应性下降有关），以及青少年和成人全面性癫痫对HV激活的相对抵抗。因此，ILAE关于“3分钟过度换气无GSW即可排除CAE/JAE”的警示标准需谨慎应用，尤其在年龄较大的青少年和成人中，即使未使用ASMs，rEEG阴性也不能排除诊断，应考虑24-h-aEEG等长程监测。此外，研究还发现部分转诊患者实为非癫痫性发作（如白日梦），且存在诊断延迟和不当使用丙戊酸的现象，强调癫痫专科医生在社区和学校中的教育及精准诊断的重要性。

**研究局限性**：单中心设计、可能存在选择偏倚、样本量有限（因需24-h-aEEG）、未进行睡眠剥夺EEG、部分患者已接受ASMs可能影响结果。但研究人员强调真实世界临床场景的复杂性。

**结论**：年龄显著降低rEEG在CAE和JAE中的诊断效能，与ASM治疗无关。临床医生应避免仅凭rEEG阴性排除CAE或JAE，尤其对年龄较大患者，建议合理使用长程EEG（如24-h-aEEG）以明确诊断并指导治疗。该研究发表于《Annals of Clinical and Translational Neurology》。