低频耳蜗迷走神经刺激通过激活NO/sGC/cGMP/PKG1通路恢复SIP合胞体，对糖尿病胃动力障碍的疗效

《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Therapeutic Effect of Low-frequency Auricular Vagus Nerve Stimulation on Diabetic Gastric Motility Disorder by Activating the NO/sGC/cGMP/PKG1 Pathway to Restore SIP Syncytium

　　

摘要

背景/目的

糖尿病是一种全球范围内普遍存在的慢性疾病。其常见并发症为胃动力障碍，该病症会显著影响患者的生活质量与整体健康状况。SMC-ICC-PDGFRα⁺（SIP）合胞体在协调胃肠道运动方面起着重要作用。耳部迷走神经刺激已被证明对糖尿病引起的动力障碍具有较好的治疗效果，但其作用机制至今尚不完全清楚。本研究旨在探讨低频耳部迷走神经刺激是否通过调节SIP合胞体及其信号通路来改善糖尿病大鼠的胃动力障碍。

材料与方法

本研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠，通过链脲佐菌素诱导糖尿病性胃动力障碍模型。这些大鼠分别接受耳部迷走神经刺激、耳部迷走神经刺激结合体表电针治疗以及假性耳部迷走神经刺激处理。胃动力通过固体胃排空率进行评估，胃窦病变通过H&E染色分析，SIP合胞体功能则通过免疫荧光技术检测，血清一氧化氮水平则用Griess试剂盒测定。

结果

低频耳部迷走神经刺激显著提升了固体胃排空率，同时增加了胃窦中ICC细胞和PDGFRα⁺细胞的表达；在免疫荧光及mRNA水平上，平滑肌标记物α-SMA的表达也有所上升，但在蛋白质水平上并无显著变化。耳部迷走神经刺激结合体表电针治疗产生了类似的效果，而假性耳部迷走神经刺激则未带来明显改变。此外，耳部迷走神经刺激还提升了nNOS的活性，增加了NO的释放，并激活了sGC–cGMP–PKG1信号通路。使用sGC抑制剂ODQ处理后，耳部迷走神经刺激所带来的固体胃排空率改善及SIP合胞体完整性的提升效果均被逆转。

结论

相比之下，耳部迷走神经刺激结合体表电针治疗的益处仅部分被ODQ抑制。这些结果表明，低频耳部迷走神经刺激可通过激活NO/sGC/cGMP/PKG1信号通路来改善糖尿病大鼠的胃动力及SIP合胞体功能，而耳部迷走神经刺激与体表电针联合使用则能产生更显著的疗效。

临床试验注册情况

无需注册。

Ziqin Zhou|Shuai Zhou|Wanli Xu|Liu Liu|Weijian Zhu|Huan Chen|Jingzhu Zhou|Zhaohui Zhang

中国南京南京医科大学第一附属医院针灸科