将精神病中的生物通路多基因评分与创伤因素相结合：EU-GEI研究的发现

《Translational Psychiatry》：Integrating biological pathway polygenic scores and trauma in psychosis: findings from the EU-GEI study

　　

摘要

精神病性障碍是一种复杂的、多因素导致的疾病，既受遗传因素影响，也与早期的不良环境经历有关。通过全基因组关联研究得出的多基因风险评分在揭示遗传易感性方面具有一定作用，但其生物学解释性仍有限。在本研究中，我们探讨了针对精神病相关的、局限于神经递质相关通路的、具有生物学依据的特异性多基因评分是否有助于阐明基因与环境之间的相互作用。利用EU-GEI多中心病例对照研究中的1,192名受试者数据，我们构建了与多巴胺、谷氨酸、GABA以及血清素系统相关的特异性多基因评分。我们研究了这些评分与童年创伤之间的关联、它们对精神病风险的交互作用，以及全基因组精神病风险评分对这些关联的影响。血清素、多巴胺和谷氨酸的特异性多基因评分与综合创伤暴露（即虐待和忽视）呈正相关，这表明存在共同的遗传因素同时影响着精神病易感性和早期不良经历。多巴胺和血清素的特异性多基因评分均显示出显著的负向交互作用效应，说明较高的创伤暴露会降低遗传易感性对精神病风险的相对影响。即便调整了全基因组精神病风险评分的影响，这些关联依然显著，尤其是与血清素系统和多巴胺系统相关的关联，这表明除了总体多基因风险外，特定通路也存在重要作用。这些研究结果为特异性多基因评分在精神病学研究中的应用提供了概念验证，说明了遗传因素在创伤暴露中的作用，以及创伤暴露与精神病风险之间的交互作用。未来若能结合表观遗传学数据和纵向研究设计，有望进一步深入理解其机制并提升实际应用价值。