骨关节炎模型中的烟酰胺：其镇痛作用机制以及对大鼠心脏认知功能的影响和抗氧化应激的减轻作用

《Scientific Reports》：Nicotinamide in a model of osteoarthritis: mechanism of analgesic action and its effect on cognition and reduction of oxidative stress in the rat heart

　　

摘要

烟酰胺在骨关节炎患者中显示出镇痛效果。然而，目前尚无关于其镇痛机制的研究数据。本研究旨在探讨在骨关节炎模型中，单独使用烟酰胺以及与度洛西汀（一种已用于治疗骨关节炎的抗抑郁药）或伏硫西汀（一种新型抗抑郁药）联合使用时的行为/心脏效应，以及其对中枢/外周疼痛介质表达的影响。在单碘乙酸诱导的大鼠膝骨关节炎模型中，通过负重试验、冯弗雷试验和丙酮试验来评估疼痛行为。烟酰胺、各种抗抑郁药及其组合通过口服方式给予，持续28天。在行为实验之后，检测了与疼痛相关的生物标志物（Il-1β、Tnf-α、Ngf、Bdnf以及编码P物质的Tac1）以及心脏氧化应激标志物的转录水平。此外，还通过挖掘试验和新物体识别试验分别评估药物/药物组合对动物健康状况和认知功能的影响。在骨关节炎动物中，烟酰胺在抑制疼痛行为方面的效果与度洛西汀/伏硫西汀相当。其抗过度敏感镇痛效应与参与中枢疼痛通路敏感化的促炎介质（Ngf、Bdnf和Tac1）的mRNA表达降低有关。烟酰胺还能提升骨关节炎动物的认知功能，且不会影响其挖掘能力。此外，它还能降低骨关节炎大鼠的心脏氧化应激水平。烟酰胺与度洛西汀/伏硫西汀联合使用时，并未显著影响后者的行为效应。而与度洛西汀联合使用时，烟酰胺相比单独使用度洛西汀能进一步降低心脏氧化应激参数。我们的研究结果阐明了烟酰胺在骨关节炎中发挥镇痛作用的机制，也为其在长期治疗中作为度洛西汀的心脏保护辅助剂的应用提供了依据。