对于接受肾移植后出现糖尿病的受者，二甲双胍有助于降低排斥反应并提高移植物存活率

《Scientific Reports》：Metformin is associated with reduced rejection and improved graft survival in kidney transplant recipients with post-transplant diabetes mellitus

　　

摘要

二甲双胍被广泛用作2型糖尿病的初始治疗药物，也常用于控制接受肾脏移植后出现糖尿病的受者血糖水平。尽管其应用越来越广泛，但关于二甲双胍与免疫抑制剂，尤其是钙调神经磷酸酶抑制剂之间的相互作用，以及它是否会影响移植物排斥风险的研究仍然有限。我们针对2000年至2018年间被诊断出患有移植后糖尿病的555名肾脏移植受者进行了多中心回顾性队列研究。这些患者根据所使用的钙调神经磷酸酶抑制剂类型——他克莫司或环孢素进行分组，再进一步根据是否使用二甲双胍进行分层。为了减少混淆因素，我们还采用了倾向得分匹配方法。在服用他克莫司的受者中，使用二甲双胍与急性T细胞介导的排斥反应风险显著降低（风险比0.40，95%置信区间为0.18–0.90）以及移植物功能衰竭风险降低（风险比0.32，95%置信区间为0.14–0.72）相关。使用二甲双胍的时间越长（超过3.8年），保护作用越明显。虽然在服用环孢素的受者中这些关联并未达到统计学显著性，但两种钙调神经磷酸酶抑制剂组中的效应方向相似。此外，交互作用分析显示，二甲双胍的使用与钙调神经磷酸酶抑制剂类型之间在急性T细胞介导的排斥反应风险方面并无显著交互作用。在患有移植后糖尿病的肾脏移植受者中，使用二甲双胍可降低排斥风险并改善移植物功能。这种关联在各类钙调神经磷酸酶抑制剂组中都较为一致，不过仅在他克莫司治疗组中达到了统计学显著性。这些研究结果表明二甲双胍可能在肾脏移植受者中具有免疫调节作用，值得进一步深入研究。