遗忘型轻度认知障碍患者脑葡萄糖代谢及认知功能随淀粉样蛋白沉积的变化：一项3年随访研究

《Aging Brain》：Change in brain glucose metabolism and cognition in amnestic MCI patients in relation to amyloid accumulation: A 3-year follow-up study

　　

研究人员旨在探讨遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者中淀粉样β蛋白阳性与阴性者经18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDG PET）测得的脑葡萄糖代谢变化，并在最长3年随访期内分析18F-FDG摄取变化与认知功能的关系。20例患者在接受18F-氟美他莫PET（18F-Flutemetamol PET）后短期内行18F-FDG PET（男15例，女5例，基线平均龄73.0岁，标准差6.3）。依据18F-Flutemetamol皮质摄取将患者分为淀粉样蛋白阳性与阴性组。基线及3年随访（或进展为很可能阿尔茨海默病时提前评估）行脑MRI与认知测验。18F-FDG数据采用自动感兴趣区分析与基于体素的统计参数映射（SPM）。结果显示，淀粉样蛋白阳性与阴性组间18F-FDG摄取及其随时间的变化无差异；但阳性组3年内MMSE显著下降，阴性组保持稳定。阳性组基线及随访情景记忆更差，随访处理速度更慢，语言功能随时间负向变化更明显。全组aMCI中18F-FDG摄取与认知呈正相关。结果表明aMCI脑葡萄糖代谢独立于淀粉样病变，可能反映其他退行性过程。

研究背景方面，遗忘型轻度认知障碍（aMCI）是阿尔茨海默病（AD）的高危前驱阶段，既往研究对¹⁸F-FDG PET所测脑葡萄糖低代谢与淀粉样蛋白沉积的关系存在争议：部分纵向研究提示淀粉样阳性aMCI顶叶代谢下降更快且与认知减退相关，另一些研究则未发现组间差异，且横断面研究亦报告代谢增高或保留现象。同时，淀粉样累积与认知下降的关联虽被证实，但代谢—淀粉样—认知三者在前驱期的纵向耦合特征仍不清楚。为此，研究人员依托既有的¹⁸F-Flutemetamol aMCI队列，从中筛选同时具备¹⁸F-FDG PET、认知随访及基线淀粉样分类的20例患者，开展最长3年随访，以明确脑葡萄糖代谢变化是否依赖淀粉样状态及其与认知域的关系。该研究发表于《Aging Brain》。

方法上，研究人员纳入芬兰西南医院区伦理委员会批准的aMCI队列亚组20例（男15，女5，基线均龄73.0±6.3岁），按基线¹⁸F-Flutemetamol复合皮质摄取比＞1.4定义为淀粉样阳性（9例）与阴性（11例）。所有患者行基线及随访¹⁸F-FDG PET、¹⁸F-Flutemetamol PET、1.5T脑MRI及年度认知测验（MMSE与情景记忆、执行功能、处理速度、语言四大合成z分数）。PET图像以SPM8配准至T1-MRI并归一化至MNI空间，¹⁸F-FDG以脑桥为参考区算摄取比，基于Desikan-Killiany图谱（42个皮质区）及复合ROI（楔前叶、后扣带回、外侧颞顶叶）提取指标；统计用R4.0.3做配对/双样本t检验与Pearson相关。

结果部分，3.1认知功能显示：基线MMSE组间无差（26.7±1.9 vs 27.1±1.5），3年随访淀粉样阳性MMSE降至23.6±2.8、阴性维持26.8±2.9（p＜0.05），阳性ΔMMSE为-3.1±2.5、阴性-0.3±3.0；阳性组情景记忆基线与随访均显著低于阴性（p＜0.01），处理速度随访阳性更慢（p＜0.05），语言功能Δ阳性-0.2±0.6、阴性+0.4±0.5（组间p＜0.05），提示阳性组多维认知恶化。3.2 ¹⁸F-FDG成像显示：全组复合皮质摄取比基线1.35±0.09、随访1.35±0.08，阳/阴组间无论基线、随访或变化量均无差异；42区逐一分析仅左楔叶基线阳性低于阴性；合并样本中左侧尾状核、杏仁核、右侧海马、额顶叶及内嗅皮质随时间显著下降（p＜0.05），左眶部额下回略升；¹⁸F-FDG与¹⁸F-Flutemetamol复合分不相关（r=-0.16~0.02）。3.3 ¹⁸F-FDG与认知关联显示：全组基线及随访执行功能（r=0.45~0.55）、语言功能（r=0.45~0.68）与复合¹⁸F-FDG摄取比正相关（p＜0.01），阳/阴组关联无差。

讨论部分总结：研究人员指出本研未发现淀粉样状态预测¹⁸F-FDG水平或纵向变化，与Ewers等趋势性结果一致，说明淀粉样对糖代谢至多弱负向影响；全组虽复合ROI稳定，但皮质下（海马、杏仁、尾状）及内嗅、额顶叶确见代谢年降，印证aMCI存在非淀粉样依赖的退行代谢轨迹。认知上阳性组MMSE与多域下降、阴性组语言呈练习效应，与aMCI更易转AD的表型吻合。局限性为样本小、男多、缺ApoE与tau（ATN框架不全）、单中心；意义在于用同体多模态纵向设计揭示FDG代谢作为“退行性过程”标志而非淀粉样直接下游，为前驱AD分型提供代谢独立维度。

结论部分原文翻译：本研究中，研究人员发现淀粉样阳性患者随时间认知下降更著，但¹⁸F-FDG摄取及其变化在阳/阴组间总体无差；全aMCI组内侧颞叶、额顶及后皮质随时间代谢降低，且全组¹⁸F-FDG摄取与认知正相关而组间关联无差，¹⁸F-FDG与¹⁸F-Flutemetamol复合分不相关。这些发现提示aMCI脑葡萄糖代谢独立于淀粉样病理，可能反映其他神经退行过程；未来需在更大队列（均衡性别、含ApoE与tau）中验证。