PIEZO2在神经病理性疼痛中的双重作用：推动外周敏感化并实现机械负荷诱发的镇痛效应

《Cell Communication and Signaling》：A dual role of PIEZO2 in neuropathic pain: driving peripheral sensitization and enabling mechanical loading-induced analgesia

　　

摘要

背景

机械疗法是一种机械负荷处理方式，可通过针对由机械敏感离子通道PIEZO2所刺激的敏感点，有效缓解与触觉过敏相关的神经性疼痛。然而，外周敏感化以及机械负荷诱导镇痛的分子机制仍不清楚。本研究旨在探讨在慢性压迫损伤导致背根神经节神经炎症模型中，PIEZO2的作用。

方法

通过检测雄性Sprague–Dawley大鼠的爪子撤回阈值来评估机械性过敏反应。采用2.5–5 N的强度施加机械负荷，作用于敏感点或非敏感点，有时会同时给予PIEZO2通道抑制剂D-GsMTx4进行干预。研究还通过行为学检测、膜片钳电生理学分析、西方印迹法、酶联免疫吸附试验、RNA测序以及皮肤、背根神经节和脊髓背角的组织代谢组学分析，来评估神经元的兴奋性、炎症标志物及整体代谢变化。

结果

慢性压迫损伤会提升所有组织中的PIEZO2表达水平，表明存在机械超敏性和神经炎症。机械负荷可缓解过敏反应，同时抑制背根神经节炎症及MAPK信号通路，尤其是在5 N的强度下效果更显著。功能上阻断PIEZO2会减弱机械负荷带来的镇痛效果，并降低背根神经节神经元中的整流钾电流。机械负荷与PIEZO2功能抑制都会引发相似的脂质代谢变化，且能降低PGE?和全反式-5,6-环氧视黄酸的水平。

结论

PIEZO2在外周敏感化以及机械负荷诱导的镇痛、抗炎作用和离子通道调节过程中起着关键作用，这一发现可为开发新型非药物干预策略提供依据。

图表摘要