综述：肺炎衣原体在动脉粥样硬化中调控多阶段的信号传导网络：从内皮功能紊乱到斑块易损性形成

《Cell Communication and Signaling》：Chlamydia pneumoniae orchestrates a multi-stage signaling network in atherosclerosis: from endothelial dysfunction to plaque vulnerability

　　

摘要

肺炎衣原体是一种专性细胞内革兰氏阴性细菌，主要引发呼吸道感染，还能进入一种可逆的、非复制的持续状态，其特征为异常体。过去三十年间，越来越多的血清学、病理学及实验研究结果表明，肺炎衣原体感染与动脉粥样硬化存在关联，而动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病，会引发多种严重的心血管疾病。本综述系统梳理了将肺炎衣原体与动脉粥样硬化联系起来的多层面证据，阐述了该细菌向血管壁扩散的机制，以及它通过哪些分子和细胞途径推动疾病进展。肺炎衣原体会通过上调黏附分子、破坏eNOS/NO通路以及诱发氧化应激来导致内皮功能障碍。它还会通过调节LDL受体功能、TLR/MyD88信号通路、LOX?1介导的oxLDL摄取以及PPARα/γ通路，打破巨噬细胞中的胆固醇平衡，进而促使泡沫细胞形成。此外，肺炎衣原体还通过涉及TLR2/CXCR4协同作用、mtROS?JunB?Fra?1以及c?Fos/IL?17C的途径，促进血管平滑肌细胞的增殖、迁移及表型转换。同时，它还会通过上调基质金属蛋白酶、诱导细胞死亡、促进组织因子表达以及引发全身性炎症，加速斑块的不稳定性。尽管抗生素干预试验的结果并不理想，但抗生素无效这一事实促使人们将注意力转向针对IL?1β或IL?17的抗炎策略，以及针对持续性感染抗原的疫苗研发。未来，结合单细胞测序、空间转录组学以及基于机器学习的预测模型，将进一步阐明肺炎衣原体与宿主之间的相互作用网络。