Wnt5a/Ca2+信号通过调节缓慢而持续的Ca2+内流来促进肌细胞分化

《Stem Cell Research & Therapy》：Wnt5a/Ca2+ signal promotes myogenic differentiation by mediating a slow and sustained influx of Ca2+

　　

摘要

细胞外钙离子对于骨骼肌的再生至关重要，但关于其进入细胞的途径仍存在不确定性。本研究的目的是探讨Wnt5a/Ca2?信号通路如何通过调节细胞膜上的特定钙通道来促进肌细胞分化。肌生成调节因子在骨骼肌的形成与发展中起着重要作用，而Wnt5a的过表达或敲低会影响这些调节因子的表达水平。Wnt5a表达的增加会导致细胞内钙离子水平显著上升，而TRPC3的敲低则可部分逆转Wnt5a带来的影响。这表明除了TRPC3通道外，还有其他钙通道参与将细胞外钙离子转运到细胞内的过程。当我们使用维拉帕米处理时，发现它能够显著降低进入细胞的钙离子水平，这说明这种未知的钙通道属于慢速钙通道。通过共免疫沉淀实验，我们发现Ca_V1.1大量聚集在TRPC3的沉淀复合物中，由此可知这种慢速钙通道就是Ca_V1.1，且其表达受TRPC3的影响。简而言之，活化的TRPC3会激活Ca_V1.1，促使细胞外钙离子缓慢且持续地流入细胞，从而提高细胞内钙离子水平，最终促进肌细胞分化。