CORT113176这种糖皮质激素受体调节剂可预防早期母体分离带来的神经病理学效应

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Neuropathological Effects of Early Maternal Separation are Prevented by CORT113176, A Glucocorticoid Receptor Modulator

　　

摘要

早期生活压力，如母体分离，会扰乱幼崽的下丘脑-垂体-肾上腺轴，并导致包括脊髓在内的多个神经系统区域出现病理变化。这种损害是由糖皮质激素受体过度激活引起的，进而导致胶质细胞和神经元功能异常，引发神经炎症。本研究旨在探讨高选择性糖皮质激素受体调节剂CORT113176能否在重复母体分离的小鼠模型中预防神经病理学的发生。在出生后第2天，NFR/NFR小鼠被分为三组：对照组、母体分离组（从出生后第2天到第12天每天分离3小时，给予溶剂处理）以及母体分离加CORT113176组（每隔一天皮下注射30毫克/千克）。CORT113176的给药显著减轻了出生后压力对脊髓造成的不良影响。该选择性糖皮质激素受体调节剂成功做到了：1-降低反应性星形胶质细胞增生及小胶质细胞活化标志物（GFAP、GS、IBA1）的水平；2-减少促炎基因和应激反应基因的表达；3-保护神经元免受压力导致的BDNF和NeuN标志物水平下降的影响；4-挽救产生髓鞘的细胞以及水通道蛋白4。因此，通过CORT113176对糖皮质激素受体进行药物调控，能够有效阻断早期不良经历引发的有害神经炎症和退行性病变过程。这些数据为选择性抑制糖皮质激素受体是一种有效的治疗策略，可缓解母体分离对幼崽神经系统的危害提供了有力证据。

图表摘要

早期生活压力，如母体分离，会扰乱幼崽的下丘脑-垂体-肾上腺轴，并导致包括脊髓在内的多个神经系统区域出现病理变化。这种损害是由糖皮质激素受体过度激活引起的，进而导致胶质细胞和神经元功能异常，引发神经炎症。本研究旨在探讨高选择性糖皮质激素受体调节剂CORT113176能否在重复母体分离的小鼠模型中预防神经病理学的发生。在出生后第2天，NFR/NFR小鼠被分为三组：对照组、母体分离组（从出生后第2天到第12天每天分离3小时，给予溶剂处理）以及母体分离加CORT113176组（每隔一天皮下注射30毫克/千克）。CORT113176的给药显著减轻了出生后压力对脊髓造成的不良影响。该选择性糖皮质激素受体调节剂成功做到了：1-降低反应性星形胶质细胞增生及小胶质细胞活化标志物（GFAP、GS、IBA1）的水平；2-减少促炎基因和应激反应基因的表达；3-保护神经元免受压力导致的BDNF和NeuN标志物水平下降的影响；4-挽救产生髓鞘的细胞以及水通道蛋白4。因此，通过CORT113176对糖皮质激素受体进行药物调控，能够有效阻断早期不良经历引发的有害神经炎症和退行性病变过程。这些数据为选择性抑制糖皮质激素受体是一种有效的治疗策略，可缓解母体分离对幼崽神经系统的危害提供了有力证据。

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