儿童髓母细胞瘤幸存者中的第二原发恶性肿瘤：一项基于人群的竞争风险分析

《Child's Nervous System》：Second primary malignancies among childhood medulloblastoma survivors: a population-based competing risk analysis

　　

摘要

研究目的

由于接受了多种治疗方式，儿童髓母细胞瘤患者存活者面临较高的二次原发恶性肿瘤风险。此前的研究存在样本量小、数据较旧以及未考虑竞争风险等局限性。本研究旨在利用最新的SEER数据及竞争风险分析方法来量化该风险。

研究方法

我们利用SEER 17登记数据库（2000–2023年）筛选出1806名在0–19岁期间被诊断出患有髓母细胞瘤的患者。通过MP-SIR模块计算标准化发病率比，同时在竞争风险模型下估算累积发病率函数，以非二次原发恶性肿瘤死亡作为竞争事件。此外还通过Fine-Gray回归分析确定影响二次原发恶性肿瘤的独立风险因素，并得出亚分布危险比。

研究结果

在1806名髓母细胞瘤患者中，有104人（5.8%）在平均111个月的随访期内出现了二次原发恶性肿瘤。总体标准化发病率比为男性21.87，女性20.78。最常见的二次原发恶性肿瘤类型为脑/中枢神经系统肿瘤（26例，标准化发病率比为63.64）、甲状腺癌（23例，男性患者的标准化发病率比为75.17）以及白血病（19例，标准化发病率比为25.60），其中急性髓系白血病的标准化发病率比在99.41–100.95之间。通过Fine-Gray回归分析发现，只有诊断时间越近才是与二次原发恶性肿瘤发生相关的统计因素：与2000–2005年相比，2012–2017年的亚分布危险比为1.72（95%置信区间为1.05–2.83，P值=0.031），2018–2023年的亚分布危险比为2.28（95%置信区间为1.04–5.01，P值=0.039）。这一趋势需谨慎解读，因为它很可能是由于近期诊断的患者随访时间更长、监测更严格，以及竞争性死亡率下降所致，而非二次原发恶性肿瘤的生物学风险真正上升；同样，由于SEER数据库中关于放疗和化疗的详细信息有限，这些指标无关联的结果也不排除其存在实际作用的可能性。在5年生存者中，15年后二次原发恶性肿瘤的累积发病率已高于非二次原发恶性肿瘤导致的死亡率。而一旦被诊断出二次原发恶性肿瘤，患者的死亡率为51.9%。

研究结论

儿童髓母细胞瘤患者存活者即便在二十多年后仍面临极高的二次原发恶性肿瘤风险，其中脑肿瘤、甲状腺癌和与治疗相关的白血病最为常见。这些研究结果支持对这类患者实施终身监测，包括甲状腺筛查、神经影像学检查以及血液系统监测。