综述：染色质重塑与三维基因组结构在癌症中的作用：从机制研究到新的治疗策略

《Molecular Cancer》：The roles of chromatin remodeling and 3D genome organization in cancers: from mechanistic insights to emerging treatment options

　　

摘要

染色质重塑是一组通过改变核小体结构来调控基因转录、DNA复制和DNA修复的分子机制。先前的研究发现，癌症患者的染色质重塑蛋白存在大量突变，针对异常的染色质重塑活动具有巨大的临床应用潜力。尽管有这些令人鼓舞的发现，但要将这一策略从实验室成功应用于临床，仍存在若干重大障碍。传统的染色质重塑概念主要关注线性2D结构的染色质层面。虽然先进的测序技术凸显了3D染色质结构的重要性，但其背后的机制以及对癌症生物学的更广泛影响仍然难以阐明。本综述全面总结了传统染色质重塑蛋白在生理状态和肿瘤环境中的作用机制与功能。此外，我们还整合了关于凝聚素复合物作为三维基因组结构主要调控因子的最新研究结果。通过提出一种区分“一级”（传统）和“高级”染色质重塑的层次化框架，我们旨在更全面地理解调控染色质结构的整体网络。同时，我们还系统梳理了针对肿瘤学中染色质重塑蛋白的治疗策略。通过对比已获批的疗法与正在研发中的疗法之间的差异，我们指出了该领域面临的主要挑战，并为未来的研究方向提出了建议。总体而言，我们阐述了染色质重塑在癌症进展中的作用。战略性地调节这些重塑过程是开发新型治疗干预措施的重要方向，很可能会成为未来癌症管理策略的核心重点。