综述：肠道屏障功能障碍与代谢性炎症中的饮食-压力相互作用

《Molecular Medicine》：Diet-stress interactions in gut barrier dysfunction and metabolic inflammation

　　

摘要

背景

肠道屏障是宿主与微生物之间的动态界面，对维持代谢稳态起着重要作用。长期的心理压力以及不良的饮食习惯都可能扰乱肠道菌群、黏液层、紧密连接结构以及炎症反应。本综述旨在分析饮食因素和压力因素在肠道屏障上的相互作用机制，以及它们与代谢性炎症之间的关联。

主要内容

下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感-肾上腺髓质轴的激活，再加上不良的饮食因素，都会影响肠道菌群和上皮屏障的功能。与压力相关的促肾上腺皮质激素释放激素/肥大细胞信号传导、糖皮质激素以及儿茶酚胺会改变黏液层和紧密连接的结构；而高脂肪、西方式、过度加工的饮食或长期缺乏某些营养物质的饮食则会降低丁酸生成，同时可能使胆汁酸代谢转向那些会破坏肠道屏障的次级胆汁酸。这样一来，黏液层会被侵蚀，紧密连接结构也会发生改变，表现为封闭蛋白/ZO-1的表达减少，而形成孔道的Claudin-2表达增加，这些变化都会提高肠道的通透性，便于脂多糖进入体内。LPS通过TLR4通路激活NF-κB，引发炎症反应，同时与饮食和压力带来的危险信号共同作用于NLRP3炎性小体，促使IL-1β、TNF-α和IL-6的释放。这些机制很可能与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病以及与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病有关，不过目前直接证明饮食与压力确实会共同影响肠道屏障的人体研究还比较少。

结论

临床前研究为饮食和压力因素在肠道屏障上的相互作用提供了机制上的支持，而急性人类压力研究则提供了肠道通透性改变的功能性证据。不过，关于人类饮食因素的影响的证据大多较为间接，目前还没有直接研究探讨饮食与压力共同对肠道屏障功能的影响。因此，所提出的这一框架应被视为一种可验证的综合模型，而非已经确定的因果关系模型。