体力活动对伴有和不伴心房颤动的个体中风和死亡率的影响：HUNT研究和Troms?研究

《Journal of the American Heart Association》：Impact of Physical Activity on Stroke and Mortality in Individuals With and Without Atrial Fibrillation: The HUNT Study and the Troms? Study

　　

背景：尽管体力活动（PA）与降低中风和死亡率风险相关，但其对心房颤动（AF）患者的影响尚未得到充分探索。因此，本研究旨在探讨PA对中风和死亡率的影响，包括总体和根据AF诊断分层。
方法：研究人员纳入了来自两项挪威人群研究（Troms?研究和HUNT[Tr?ndelag健康研究]）的87,340名参与者，其中6,539人患有AF。AF、中风和死亡的信息来自国家健康登记处。参与者根据问卷被分类为不活动（参考）或进行低、中、高PA。数据采用多变量调整的灵活参数生存模型进行分析。
结果：在中位随访13.5年期间，发生3,415次中风和7,833例死亡。与低、中、高PA相关的中风风险降低分别为9%（95% CI, 1%–16%）、19%（95% CI, 11%–27%）和18%（95% CI, 8%–26%）。死亡率分别降低11%（95% CI, 7%–14%）、18%（95% CI, 14%–22%）和22%（95% CI, 18%–27%）。按AF存在与否分层时，观察到中风和死亡率的类似益处。在AF患者中，观察到预期寿命增加，分别增加0.50（95% CI, 0.22–0.78）、0.66（95% CI, 0.31–1.01）和1.15（95% CI, 0.77–1.53）年。
结论：PA与降低中风和死亡风险相关，无论AF诊断如何，均观察到类似益处。研究结果表明，PA可能补充AF患者目前的医疗治疗策略。

**论文解读：体力活动对伴有和不伴心房颤动的个体中风和死亡率的影响：基于HUNT研究和Troms?研究的大规模队列分析**

**研究背景与问题**
心房颤动（AF）是全球最常见的心律失常，其终生风险约为20%至35%，且患病率预计到2060年将翻倍。AF伴随多种心血管疾病，并显著降低预期寿命，其中中风风险可增加5倍以上，约20%的缺血性中风归因于AF。当前AF治疗的核心包括管理心血管合并症及预防不良结局（如中风和死亡）。体力活动（PA）已被欧洲心脏病学会和美国心脏协会强调为中风一级预防的关键措施，并证实可降低心血管和全因死亡风险。然而，PA对AF患者中风和死亡风险的具体影响尚未充分阐明。既往研究样本量有限或随访时间不足，导致结果不一致——部分研究显示PA对中风风险有益，但另一些结果不明确；PA与死亡率关联的结论也存在矛盾。因此，需要大规模、长期随访的研究来明确PA在AF患者中的预防作用。

**研究内容与结论**
本研究基于两项挪威大型人群研究——Troms?研究和HUNT（Tr?ndelag健康研究），纳入87,340名参与者（其中6,539人患有AF），通过问卷评估PA水平（分为不活动、低、中、高），并从国家健康登记处获取AF、中风和死亡数据。中位随访13.5年期间，发生3,415次中风和7,833例死亡。多变量调整灵活参数生存模型分析显示，与不活动者相比，低、中、高PA水平分别与中风风险降低9%（95% CI, 1%–16%）、19%（95% CI, 11%–27%）和18%（95% CI, 8%–26%），死亡率降低11%（95% CI, 7%–14%）、18%（95% CI, 14%–22%）和22%（95% CI, 18%–27%）。按AF存在与否分层后，PA对中风和死亡率的益处相似（交互作用P值分别为0.102和0.484）。在AF患者中，低、中、高PA分别与预期寿命增加0.50（95% CI, 0.22–0.78）、0.66（95% CI, 0.31–1.01）和1.15（95% CI, 0.77–1.53）年相关。敏感性分析（包括调整抗凝药物、CHA₂DS₂-VA评分、排除早期事件、多重插补等）证实了结果的稳健性。该研究发表在《Journal of the American Heart Association》，表明PA可能作为AF患者现有治疗策略的补充，以降低中风风险并延长寿命。

**主要技术方法**
1. **队列来源与设计**：基于挪威两项人群研究（HUNT研究和Troms?研究）的87,340名参与者，通过问卷收集自我报告的PA频率、强度、持续时间，计算代谢当量分钟/周（MET min/wk），并划分为不活动（0 MET min/wk）、低（1–449）、中（450–899）、高（≥900）四类。
2. **结局确定**：通过挪威患者登记处（NPR）和医院诊断登记处获取AF、中风（ICD-10代码I61、I63、I64）及死亡数据，AF诊断经心电图（ECG）或医师确认。
3. **统计分析**：采用多变量调整的灵活参数生存模型（考虑比例风险假设违反时使用时间依赖效应），估计绝对风险、风险比（HR）和限制平均生存时间（RMST）。对于中风结局，考虑竞争死亡风险，使用原因特异性累积发生率函数。交互作用通过似然比检验评估，并进行了6项（AF患者）和4项（总队列）敏感性分析。

**研究结果**
**PA与中风风险**
- 总队列中，低、中、高PA水平分别与中风风险降低9%、19%、18%相关（HR分别为0.91、0.81、0.82）。
- 在AF患者中，低、中、高PA分别与中风风险降低20%、12%、20%相关（HR分别为0.80、0.88、0.80），原因特异性HR显示高风险PA降低32%（95% CI, 11%–48%）。
- 绝对风险：15年后，不活动AF患者的中风绝对风险为19.5%，而低PA者降至15.6%，高PA者为15.7%。
- 亚分析显示，PA对缺血性中风有类似益处，但未显著降低脑出血风险。

**PA与全因死亡**
- 总队列中，低、中、高PA分别与死亡率降低11%、18%、22%相关。
- 在AF患者中，PA与死亡率降低21%（高PA，HR=0.79）相关，且时间依赖HR显示效应在随访后期减弱。
- 预期寿命：低、中、高PA分别使AF患者预期寿命增加0.50、0.66、1.15年，高PA组增加超过1年。
- 性别和年龄分层：女性中PA的死亡率降低效果更显著（交互P=0.074），年轻AF患者中PA益处更大（交互P=0.024）。

**敏感性分析**
- 调整抗凝药物（仅Troms?研究亚组）或CHA₂DS₂-VA评分后，结果无显著变化。
- 排除冠心病者、排除前2年随访、多重插补、剔除基线AF病例或删失新发AF病例后，结论一致。
- 自我报告PA与加速度计测量的中高强度PA呈中等相关（AF患者Spearman ρ=0.34，非AF患者ρ=0.32），与低强度PA相关性弱。

**讨论与结论**
**讨论总结**
本研究表明PA对AF患者和非AF患者的中风及死亡率具有相似的降低作用，且即使低水平PA也带来益处，但中等至高强度PA效果更显著。既往研究多集中于PA对AF患者死亡率或心衰的影响，而本研究补充了PA对中风风险的明确证据，尤其AF患者中PA可降低中风风险20%以上。竞争风险分析显示，AF患者中PA对中风率的降低效应（HR 0.68）强于对绝对风险的降低（风险比0.80），这是由于不活动AF患者的高死亡率扭曲了关联。对于死亡率，PA可延长AF患者预期寿命0.5至1.2年，且早期开始PA可能获益更大。研究局限性包括观察性设计无法排除残余混杂、PA自我报告可能存在测量误差、抗凝药物信息不全、对AF患者中风亚型分析统计效能不足等。

**研究结论翻译**
总之，本研究表明，PA与伴有和不伴AF的个体的中风和全因死亡率风险降低相关，且效应相似。即使从不活动转为低水平PA似乎也有益，尽管最大的中风和死亡风险降低见于最活跃的个体。本研究提供的数据支持PA可能补充当前AF患者预防中风的治疗策略，并强调PA与AF患者寿命延长相关。