一项针对复发/难治性急性髓系白血病或原始浆细胞样树突状细胞肿瘤成人患者的CD123导向的嵌合抗原受体T细胞疗法1期试验

《Journal of Hematology & Oncology》：A phase 1 trial of CD123-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in adults with relapsed/refractory acute myeloid leukemia or blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

　　

摘要

背景

复发型急性髓系白血病（AML）患者，尤其是在接受异体干细胞移植（alloHCT）后，可用的治疗选择极为有限。CD123是一种与AML相关的抗原，是免疫治疗的理想靶点。我们报告了一项1期试验的结果，该试验评估了在复发/难治性（r/r）AML或原始浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）患者中应用针对CD123的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的效果。

方法

这是一项单中心、开放标签的1期剂量递增研究，纳入了CD123阳性的r/r AML患者（第1组）或BPDCN患者（第2组）。患者在淋巴细胞清除后接受了自体或供体来源的CD123 CAR T细胞治疗。主要研究目的是通过限制毒性的设计来评估安全性和抗肿瘤活性，并确定推荐的2期试验剂量。次要研究目标包括评估无进展生存期和总生存期。

结果

我们共纳入41名患者，其中21名患者（第1组19名，第2组2名）接受了CD123 CAR T细胞输注。接受治疗的AML患者的中位年龄为45岁（范围：20–71岁）；两名BPDCN患者的年龄分别为24岁和75岁。在AML患者中，17名（89%）此前接受过alloHCT治疗。这些AML患者分别接受了50×10⁶（2名）、200×10⁶（6名）或500×10⁶（11名）个CAR T细胞；而BPDCN患者则接受了100×10⁶个CAR T细胞。研究中未出现剂量限制性毒性、长期骨髓抑制或移植物抗宿主病。14名（74%）AML患者出现了≤3级的细胞因子释放综合征（CRS），11名（58%）出现了≤2级的神经毒性。在19名接受治疗的AML患者中，有15名可以评估疾病反应，其中4名（26.7%）达到了完全缓解，其中包括2名骨髓计数恢复不完全的患者。两名BPDCN患者均未出现CRS，但均有1级神经毒性。其中一名BPDCN患者实现了完全缓解，但在3个月后再次复发。CAR T细胞的扩增与剂量相关，但其持久性较差。

结论

针对CD123的CAR T细胞疗法在r/r AML和BPDCN患者中是可行的，且安全性良好，包括那些之前接受过alloHCT治疗的患者。尽管总体完全缓解率较低，但这些研究结果为进一步优化CD123 CAR T细胞的设计、患者选择及联合治疗方案提供了依据。

试验注册

该试验已在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT02159495。