《Neurological Research and Practice》：Mental health and suicidality in glioblastoma patients in germany – a multicenter cross-sectional observational study protocol (SHINE-GLIO Study)
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摘要
引言：胶质母细胞瘤是一种侵袭性原发脑肿瘤，生存率低。抑郁和焦虑症状及自杀倾向在该人群中较为常见，并损害生活质量和治疗效果。目前，德国胶质母细胞瘤队列中采用验证工具评估自杀意念和行为的预期多中心数据较为匮乏。研究人员旨在量化精神症状负担和自杀倾向，并探讨
摘要
引言：胶质母细胞瘤是一种侵袭性原发脑肿瘤，生存率低。抑郁和焦虑症状及自杀倾向在该人群中较为常见，并损害生活质量和治疗效果。目前，德国胶质母细胞瘤队列中采用验证工具评估自杀意念和行为的预期多中心数据较为匮乏。研究人员旨在量化精神症状负担和自杀倾向，并探讨其与人口学、临床及肿瘤相关特征的关联。
方法：SHINE-GLIO是一项在德国神经肿瘤中心开展的多中心、横断面观察性研究。纳入标准为：新诊断为异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase, IDH）野生型胶质母细胞瘤、已完成初次放疗且尚未出现首次复发的成人患者。排除标准包括：临床显著失语症、其他恶性肿瘤及已知肿瘤易感综合征。在单次门诊访视中，受试者接受体格检查并完成验证性自评问卷，评估自杀倾向（SSEV）、抑郁症状（PHQ-8）、焦虑（GAD-7）、社会支持（SUCE?4）及生活质量（EORTC QLQ-C30和QLQ-BN20）。肿瘤特征、临床病史及合并用药从病历中提取。预设回归模型将在控制人口学、临床及肿瘤相关因素的基础上检验与自杀倾向的关联。
展望：本研究将提供德国胶质母细胞瘤患者自杀倾向及相关精神症状的标准化多中心评估。研究结果可能为心理健康筛查和转诊路径提供参考。
试验注册：ClinicalTrials.gov标识号：NCT07409584。前瞻性首次发布：2026年2月12日。
**胶质母细胞瘤患者心理健康与自杀倾向的多中心研究：SHINE-GLIO方案解读**
**一、研究背景与问题提出**
胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是一种侵袭性极强的原发脑恶性肿瘤，预后极差。在未经选择的当代队列中，中位总生存期通常为12至18个月，尽管部分分子亚型患者生存期可能显著延长。尽管采用最大安全切除联合放疗和替莫唑胺（temozolomide）化疗的多模式治疗，GBM仍是生存期最短的实体瘤之一。自2005年放疗联合替莫唑胺方案引入以来，仅有少数随机III期试验证实对新诊断GBM具有总生存获益，且主要来自烷化剂方案而非靶向或免疫治疗。几乎所有患者最终均会出现疾病进展。
GBM诊断对患者情绪健康、身体功能和社会角色造成深刻冲击。与其他癌症相比，脑肿瘤独特地威胁认知、沟通、行为和自主能力，使决策和社会参与复杂化。心理肿瘤学会诊常显示高心理负担，许多患者表达对死亡的担忧和对医疗信息的强烈需求。胶质瘤患者常经历抑郁和焦虑等精神共病，这与生活质量下降相关，并可能对治疗依从性和生存产生负面影响。相比之下，自杀倾向（suicidality）的研究仍不足，且很少以标准化方式进行评估。抑郁症状可能反映直接的神经生物学和治疗相关效应（如病灶位置、炎症、皮质类固醇暴露）和对诊断及功能丧失的心理反应。
与一般人群相比，癌症患者自杀死亡率升高，风险程度因癌症类型而异，在预后不良肿瘤中尤为突出。基于登记的研究显示，恶性脑肿瘤患者自杀死亡绝对数较低，但解释受限于确证、随访时间和自杀意念在这些数据集中极少被捕获等因素。系统综述报告脑肿瘤患者中自杀意念远比自杀尝试更为常见，但各研究间估计差异很大。然而，管理登记的自杀死亡率估计易受错误分类和漏报影响，其对于当代中欧医疗环境的普适性仍不确定。
现有文献表明，脑肿瘤人群的自杀倾向可能反映神经解剖学、治疗相关、炎症和社会心理因素的交互作用，但证据异质且多为观察性。尽管炎症生物标志物如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）在精神科样本中与自杀意念相关，但其在GBM中的意义证据有限。功能性损伤可能与更大心理负担并存，支持将功能状态作为自杀倾向的潜在相关因素。在一项德国纵向队列中，21.5%的参与者在随访期间至少报告一次自杀意念，但估计受限于肿瘤异质性和测量方法。此外，即使是结构化的痛苦筛查策略，对下游心理社会护理接受度的影响也有限，凸显了心理健康风险检测方面的实施缺口。
综上所述，抑郁、焦虑和自杀倾向构成GBM治疗中临床相关且可能被低估的共病。人群研究提示恶性脑肿瘤人群自杀死亡率升高，而自杀意念可能更为普遍却测量不足。因此，开展前瞻性、多中心、标准化评估GBM患者自杀倾向及其相关因素的研究具有重要临床意义。
**二、研究设计与关键技术方法**
SHINE-GLIO研究是一项在德国多个神经肿瘤中心开展的多中心、横断面观察性研究。研究经德国埃森伦理委员会批准（批准号：25—12,746-BO），所有参与中心在入组前获得当地伦理批准。研究计划招募180例GBM患者，入组时间为完成初次放疗后至首次复发前（依据RANO 2.0标准进行局部MRI评估）。所有评估安排在单次门诊访视中完成，以减轻受试者负担。研究遵循《赫尔辛基宣言》和适用国家法规，稿件撰写遵循STROBE报告指南。
关键技术方法包括：（1）标准化临床和神经系统评估，包括Karnofsky功能状态（Karnofsky Performance Status, KPS）评分；（2）验证性自评问卷：自杀倾向采用SSEV量表（6项自评工具，评估过去四周自杀意念），抑郁症状采用PHQ-8，焦虑采用GAD-7，社会支持采用SUCE?4，生活质量采用EORTC QLQ-C30和QLQ-BN20；（3）从病历中结构化提取人口学、诊断/肿瘤数据、既往癌症治疗、MRI发现、病史、用药、自主神经症状、物质使用及癌症家族史等资料；（4）预设回归模型分析，包括多元线性回归、惩罚回归（岭回归）及自举重采样内部验证；（5）多重插补法处理缺失数据。
样本量计算基于包含约20个回归参数的多元线性回归分析，采用中等效应量（f2=0.15，对应R2≈0.13）、α=0.05、统计功效0.80，使用G*Power估算所需样本量为157例，考虑约15%的失访和数据缺失率，招募目标增至180例。主要研究中心埃森预计招募约60例，其余中心预计各招募10—20例。招募期为2026年3月18日至2028年3月17日。
**三、研究结果（预期研究框架）**
*研究目的与主要终点*
研究旨在评估GBM患者自杀倾向与临床和心理变量之间的关联。主要终点为单次研究访视时使用SSEV评分测量的过去四周自杀倾向。次要终点包括焦虑症状（GAD-7）、抑郁症状（PHQ-8）、健康相关生活质量（EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-BN20）及社会支持（SUCE?4）。
*研究程序与安全性措施*
患者在完成初次放疗后、首次复发前可纳入研究。经医师咨询了解研究目的后，患者签署书面知情同意书。问卷由参与者独立完成，无亲属在场。单次门诊访视中，经培训人员执行标准化临床和神经系统评估。若SSEV问卷中至少一个问题回答为“每周少于一次”或更频繁，将在同日进行医疗咨询进一步评估，并根据结果转诊至心理肿瘤学护理。
*统计分析方法*
将使用适合SSEV结局分布的回归模型检验自杀倾向与候选预测因子之间的关联。在多元建模前，将计算描述性统计和双变量相关（Pearson或Spearman）。使用方差膨胀因子评估多重共线性。所有预设候选预测因子将同时进入多元模型，不进行单变量筛选。采用惩罚回归（岭回归，通过交叉验证调整参数）以减少过拟合。通过自举重采样（约5,000次）进行内部验证，估计并校正性能指标的乐观偏差。报告回归系数及其95%置信区间，以及连续结局的模型性能指标（R2和均方根误差）。
缺失数据将报告所有变量，描述缺失模式，并在“随机缺失”假设下使用多重插补处理缺失值。
*次要和敏感性分析*
将使用（a）二分自杀意念结局（存在vs.不存在，定义为6项SSEV评分≥1）和（b）SSEV专用二分条目评估的终生自杀尝试进行额外模型拟合。这些分析与主要分析使用相同的预测因子集，旨在评估不同自杀倾向操作化定义下结果的稳健性。
**四、讨论与结论**
本研究为单次横断面评估的多中心观察性研究，将估计德国神经肿瘤中心治疗的IDH野生型GBM患者过去四周自杀倾向的频率和严重程度，并检验与人口学、临床和肿瘤特征的相关性。现有文献以回顾性登记分析和样本量较小的单中心队列为主，对自杀倾向的定义和观察窗口各异，往往缺乏标准化的自杀意念和尝试评估。以往数据集尤其缺乏精细的神经肿瘤学和治疗变量（如功能状态、皮质类固醇暴露、抗癫痫药物、切除程度和分子标志物），限制了混杂因素调整和可解释性。
研究通过结合验证性患者报告结局指标、标准化神经系统检查和结构化治疗及影像变量提取来实现上述目标。研究设计将全部程序整合到单次门诊访视中，以最小化患者负担，同时确保多中心标准化数据收集。经培训人员监督标准化问卷完成而不影响患者回答，以确保高质量、可靠的数据。研究设计还允许探索常规神经肿瘤学实践中代表性不足的心理社会变量，如感知社会支持。
研究结论指出，这项多中心横断面观察性研究旨在探索在德国神经肿瘤中心治疗的GBM患者中自杀倾向的潜在临床、人口学和心理学相关因素。通过识别与自杀倾向及相关结局相关的因素，研究旨在为未来研究产生假设，并增进对这一患者群体自杀倾向的理解。鉴于探索性设计，研究结果不旨在建立因果关系，但可能有助于指导未来前瞻性研究的发展，并支持识别心理风险增高的患者。自杀倾向及相关心理症状对神经肿瘤学患者的生活质量仍高度相关，值得进一步系统研究。研究方案已在ClinicalTrials.gov注册（标识号：NCT07409584），并于2026年2月12日前瞻性首次发布。
