一种用于快速开发单克隆抗体及mAb衍生蛋白连续捕获色谱技术的实证型单突破曲线工作流程

《Biotechnology Progress》：An empirical single-breakthrough curve workflow for rapid early-phase development of continuous capture chromatography for monoclonal antibodies and mAb-derived proteins

　　

摘要

用于捕获单克隆抗体及相关生物制剂的蛋白A连续层析技术因更高的处理效率与更低的成本而越来越受欢迎，但其在开发与建模方面也存在诸多挑战。我们提出了一种简化的单曲线方法，可用于预测单克隆抗体及其衍生物的蛋白A连续层析的最大结合容量与操作结合容量。该模型通过实证校准，适用于早期、材料有限的工艺开发阶段，仅需不到1克的蛋白质即可实现高精度的操作结合容量预测（四种不同蛋白质的均方根误差≤5%）。此方法可将实验时间缩短约2周，最适合用于快速筛选和初步工艺优化，而非完整的工艺空间确定。实验结果证明了该模型在多种分子上的准确性，为加速临床前研究进程带来了显著的实际优势。

利益冲突声明

所有作者均为武田美国研发中心的员工，可能持有该公司股票。武田公司资助了这项研究，参与了研究设计，并协助进行了数据收集、分析及解读工作，同时还参与了最终稿件的撰写、审阅与批准流程。

同行评审情况

为保证透明度，本文相关的同行评审文件可在https://doi.org/10.1002/btpr.88544上查看。

第二轮评审
编辑决策信	2026年7月9日
编辑1的建议	2026年7月5日
审稿人2的报告	2026年7月5日
审稿人1的报告	2026年6月30日
第一轮评审
编辑决策信	2026年4月6日
编辑1的建议	2026年4月6日
审稿人1的报告	2026年4月6日
审稿人2的报告	2026年4月5日
审稿人2的报告附件1	2026年4月5日
审稿人3的报告	2026年3月28日

数据可用性声明

如需获取支持本研究结论的相关数据，可向通讯作者提出合理请求后获取。