摄入鲱鱼油导致雄性肥胖Zucker fa/fa大鼠肺中血管紧张素转换酶2浓度降低但不影响血压

《The Journal of Nutrition》：Intake of herring oils resulted in lower pulmonary concentration of angiotensin-converting enzyme 2 but did not affect blood pressure in male obese Zucker fa/fa rats

　　

中文摘要翻译
背景：血管紧张素转换酶2（ACE2）是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的受体，并参与肾素-血管紧张素系统调控血压和炎症。鱼类摄入与降低严重冠状病毒疾病2019（Covid-19）风险相关，但鱼油摄入对肺ACE2的影响尚未研究。
目的：主要研究含鲸蜡烯酸（CA，C22:1n-11）、EPA和DHA的鱼油对大鼠肺ACE2浓度的影响。次要结局包括肺部和血压的炎症标志物。
方法：30只7周龄雄性肥胖Zucker fa/fa大鼠分别饲喂含鲱鱼油和豆油（HERO）、鲱鱼油和豆油的CA浓缩物（CECO）或仅豆油作为唯一脂质来源（对照饮食）的常规饮食，持续5周。HERO饮食含0.70重量%的CA和0.35重量%的EPA+DHA，CECO饮食含1.40重量%的CA和0.24重量%的EPA+DHA。在终点收集血液和组织，并在基线和第33天测量血压。数据采用单因素方差分析，适当时候进行Fisher最小显著差异检验。
结果：与对照组相比，HERO和CECO组肺ACE2蛋白浓度较低（分别为32%和24%），TNFα（分别为31%和28%）和单核细胞趋化蛋白1（分别为34%和17%）较低，所有比较P<0.05，对血压无影响（P>0.05）。
结论：肺ACE2浓度降低表明鲱鱼油可减少SARS-CoV-2进入细胞，而不会导致血压有害升高。鲱鱼油还降低了肺中炎症标志物的蛋白浓度。

论文解读文章

**研究背景与意义**
全球COVID-19大流行已导致超过700万人死亡，肥胖患者罹患重症的风险显著增高。SARS-CoV-2通过其刺突蛋白结合宿主细胞表面的ACE2受体进入细胞，而ACE2同时参与肾素-血管紧张素系统（RAS）调控血压和炎症。肥胖常伴随慢性炎症，可能加剧病毒感染后的过度免疫反应。鱼类及鱼油摄入与降低COVID-19感染、住院和死亡风险相关，但鱼油对肺ACE2的直接影响尚未明确。在此背景下，本研究利用肥胖Zucker fa/fa大鼠模型，探讨含鲱鱼油或CA浓缩物的饮食对肺ACE2浓度及血压的影响，旨在为饮食干预提供科学依据。

**研究内容与方法**
研究人员设计了一项随机对照动物实验，选用30只7周龄雄性肥胖Zucker fa/fa大鼠，随机分为三组：对照组（仅豆油）、HERO组（含鲱鱼油和豆油）和CECO组（含CA浓缩物和豆油），共干预5周。饮食配方基于AIN-93G改良，确保除脂质来源外其他成分一致。HERO饮食含0.70 wt% CA和0.35 wt% EPA+DHA，CECO饮食含1.40 wt% CA和0.24 wt% EPA+DHA。主要结局为肺组织ACE2蛋白浓度，次要结局包括肺、附睾白色脂肪组织（WATepi）、肾脏和血清中的ACE2浓度，以及肺和WATepi中的TMPRSS2、ADAM17、TNFα、MCP-1和IFNγ浓度，并测量基线和第33天的血压。蛋白质浓度采用ELISA法测定，数据用单因素方差分析和Fisher最小显著差异检验。

**主要结果**
- **肺组织**：与对照组相比，HERO和CECO组肺ACE2蛋白浓度分别降低32%和24%（P<0.05），TNFα分别降低31%和28%（P<0.05），MCP-1分别降低34%和17%（P<0.05），但TMPRSS2、ADAM17和IFNγ无显著差异（P>0.05）。
- **其他组织**：CECO组WATepi中ACE2、TMPRSS2、ADAM17和IFNγ浓度均低于对照组和HERO组（P<0.05），而HERO组与对照组无差异。肾脏和血清ACE2浓度在三组间无显著差异（P>0.05）。
- **血压**：所有组血压从基线到终点均升高，但组间无差异，表明饮食干预不影响高血压发展。

**结论与意义**
研究首次证明，摄入鲱鱼油或CA浓缩物可降低肥胖大鼠肺和脂肪组织中ACE2及炎症标志物浓度，且不引起血压升高。这提示鲱鱼油可能通过减少ACE2表达限制SARS-CoV-2进入细胞，并降低病毒在脂肪组织中的储存潜力，同时改善慢性炎症状态。尽管动物实验结果需谨慎外推至人类，但本研究为鱼油在COVID-19预防中的潜在作用提供了新证据，并支持未来开展临床研究验证。

**关键方法技术**
本研究采用精确配方饮食干预，包括HERO和CECO两种实验饮食，并设置豆油对照组。主要技术包括：尾袖法测量血压；ELISA法测定ACE2、TMPRSS2、ADAM17、TNFα、MCP-1和IFNγ的蛋白浓度；Bradford法测定组织蛋白含量；统计分析使用单因素ANOVA和Pearson相关性检验。样本来源为雄性肥胖Zucker fa/fa大鼠（Harlan Laboratories），每组10只，干预5周。

**结果详述**
- **肺组织结果**：HERO和CECO饮食显著降低肺ACE2浓度，但TMPRSS2和ADAM17无变化，表明ACE2降低可能不依赖脱落机制。HERO组MCP-1浓度低于CECO组，但两组均低于对照组。
- **脂肪组织结果**：CECO饮食降低WATepi中ACE2、TMPRSS2、ADAM17和IFNγ浓度，且ACE2与多种炎症标志物呈正相关，提示CA可能通过抗炎作用调节ACE2表达。
- **血压结果**：所有大鼠血压随时间升高，但饮食组间无差异，表明ACE2降低未导致血压恶化。

**讨论与结论**
研究人员指出，肺ACE2浓度降低可能减少病毒进入位点，但需注意ACE2在急性肺损伤中的保护作用。本研究未发现血压升高，且炎症标志物降低，提示鲱鱼油可能具有双重益处。饮食中CA剂量换算至人类等效剂量后，相当于每日摄入53–110 mg CA/kg体重，可通过食用鲱鱼或补充剂实现。研究局限性包括动物模型特异性及未测定病毒实际感染率，但结果支持进一步探索鱼类摄入作为COVID-19预防策略。结论强调，鲱鱼油和CA浓缩物降低肥胖大鼠肺和脂肪组织ACE2及炎症因子浓度，且不影响血压，为饮食干预提供潜在价值。