《BJUI Compass》：Vitamin D and adverse pathologic features in patients undergoing radical prostatectomy in the contemporary magnetic resonance imaging-guided management era
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本研究旨在评估在现代磁共振成像（MRI）引导管理时代下，接受根治性前列腺切除术（RP）患者中血清25-羟基维生素D（25-OH D）水平与不良病理特征的关联。该回顾性研究纳入2022年1月至2024年12月期间在单一学术中心接受RP的患者。术前MRI被常规整合
本研究旨在评估在现代磁共振成像（MRI）引导管理时代下，接受根治性前列腺切除术（RP）患者中血清25-羟基维生素D（25-OH D）水平与不良病理特征的关联。该回顾性研究纳入2022年1月至2024年12月期间在单一学术中心接受RP的患者。术前MRI被常规整合至分期和治疗计划中。研究人员分析了术前3个月内测定的血清25-OH D水平。维生素D不足定义为20–29.99 ng/mL，缺乏定义为<20 ng/mL。不良病理特征包括国际泌尿病理学会（ISUP）分级分组4或5级、前列腺外侵犯（EPE）、精囊侵犯（SVI）和盆腔淋巴结转移。采用多变量逻辑回归分析评估关联。共纳入217例患者。96.0%的患者接受了术前MRI，78.3%接受了MRI靶向活检。66.4%的患者存在不良病理特征。维生素D不足和缺乏的比例分别为67.3%和17.5%。有和无不良病理特征患者的平均血清25-OH D水平无显著差异（28.19±8.41 ng/mL vs. 27.46±9.26 ng/mL, p=0.55）。多变量分析中，体重指数和MRI不良特征与不良病理独立相关，而血清25-OH D水平则无关联。一项探索性亚组分析显示，在极高风险患者中，血清25-OH D水平与EPE存在关联。结论：在这一现代MRI引导管理队列中，血清25-OH D水平与RP后不良病理特征无独立关联。虽然已确立的临床和影像学因素仍是不良病理的主要预测因子，但需进一步研究以阐明维生素D在长期肿瘤学及功能结局中的作用。
**论文解读：现代MRI引导管理时代下维生素D与前列腺癌根治术后不良病理特征的关系**
**研究背景与意义**
前列腺癌是一种生物学异质性疾病，根治性前列腺切除术（RP）后的不良病理特征——如国际泌尿病理学会（ISUP）高级别分级、前列腺外侵犯（EPE）、精囊侵犯（SVI）及盆腔淋巴结转移——与疾病进展和前列腺癌特异性死亡率密切相关。准确术前识别侵袭性病变对于治疗选择、手术计划及预后判断至关重要。维生素D不足在前列腺癌患者中常见，实验研究提示维生素D可通过抗增殖、促分化和免疫调节机制发挥抗肿瘤效应。既往临床研究报告了低血清25-羟基维生素D（25-OH D）水平与RP及前列腺活检后不良病理特征的关联，但结果不一致，且多数研究在西方人群和未常规整合多参数磁共振成像（MRI）的时代进行。多参数MRI及MRI引导活检的广泛采用通过减少低估分期和提高临床显著性癌症检出率，显著改善了术前风险分层。因此，在MRI引导管理已优化术前风险分层的当代背景下，既往队列中观察到的生物标志物与病理之间的关联可能不再直接适用。此外，亚洲人群的数据有限。为此，研究人员旨在重新评估在当代MRI引导管理时代下，泰国接受RP患者术前血清25-OH D水平对不良病理特征的预测价值。该研究发表在《BJUI Compass》。
**主要技术方法**
本研究为回顾性队列研究，纳入2022年1月至2024年12月于泰国曼谷单一学术中心连续接受RP的组织学确诊前列腺腺癌患者。术前多参数MRI（根据前列腺影像报告和数据系统[PI-RADS] 2.1版判读）常规整合至分期和治疗计划中。排除接受新辅助雄激素剥夺治疗或放疗的患者，以及RP前3个月内无血清25-OH D测量数据的患者。血清25-OH D水平通过常规术前实验室检测获得，维生素D缺乏定义为<20 ng/mL，不足定义为20–29.99 ng/mL。不良病理特征定义为最终RP病理中的ISUP分级分组4或5级、EPE、SVI或盆腔淋巴结转移。MRI不良特征定义为术前多参数MRI上存在EPE、SVI或盆腔淋巴结转移的影像学证据。采用多变量逻辑回归分析评估关联，并进行探索性亚组分析及受试者工作特征（ROC）分析。
**研究结果**
**1. 患者特征与维生素D状态**
共纳入217例RP患者。平均年龄68.12±6.42岁，中位PSA 8.76 ng/mL。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）2024分类，7.4%为极低/低风险，17.5%为有利中风险，10.6%为不利中风险，42.4%为高风险，22.1%为极高风险。66.4%的患者存在不良病理特征。与无不良病理的患者相比，有不良病理的患者PSA、PSA密度和体重指数（BMI）显著更高，MRI不良特征更常见（38.7% vs. 13.9%, p<0.001）。整体队列平均血清25-OH D水平为27.94±8.60 ng/mL，维生素D不足和缺乏比例分别为67.3%和17.5%。有和无不良病理特征患者的平均血清25-OH D水平无显著差异（28.19±8.41 vs. 27.46±9.26 ng/mL, p=0.55）。
**2. 血清25-OH D水平与不良病理特征的关联**
按血清25-OH D水平分层（<20, 20–29.99, 30–39.99, ≥40 ng/mL）显示，与ISUP分级分组4–5级、EPE、SVI、盆腔淋巴结转移或前列腺导管内癌（IDCP）均无显著关联。MRI不良特征在血清25-OH D≥40 ng/mL的患者中更常见（p=0.025），但该水平与最终前列腺切除病理的不良特征无显著关联。采用Nyame等提出的探索性阈值22 ng/mL分组，亦未观察到不良病理特征的显著差异。单变量逻辑回归分析中，较高BMI、PSA、PSA密度和MRI不良特征与不良病理结局相关。多变量分析中，BMI（比值比[OR] 1.11, 95%置信区间[CI] 1.01–1.22, p=0.03）和MRI不良特征（OR 3.52, 95% CI 1.60–7.78, p=0.002）仍与不良病理独立相关，而血清25-OH D水平在单变量和多变量模型中均无关联。
**3. 探索性亚组及ROC分析**
按NCCN风险组别分层的亚组分析中，在极高风险组观察到血清25-OH D水平与EPE的关联（OR 0.88, 95% CI 0.77–0.99, p=0.035），其他风险组无显著关联。在极高风险亚组中，ROC分析显示血清25-OH D水平预测EPE的曲线下面积（AUC）为0.782（95% CI 0.62–0.94, p=0.027），最佳界值为26.05 ng/mL，灵敏度50.0%，特异度100%。
**4. 病理一致性及风险组结局**
活检与RP病理的Gleason评分比较显示，63%一致，26.5%升级，10.5%降级。低风险患者（极低、低和中风险）最终病理中EPE、SVI和盆腔淋巴结转移的比例分别为15%、1%和0%。
**讨论与结论总结**
讨论部分指出，在该当代MRI引导管理队列中，血清25-OH D水平与不良病理特征无独立关联。尽管维生素D不足（67.3%）和缺乏（17.5%）在患者中较泰国普通男性人群更常见，但维生素D状态未在已确立的临床和影像学因素基础上提供额外预测价值。值得注意的是，高血清25-OH D水平（≥40 ng/mL）与MRI不良特征显著相关，但与最终病理不良特征无关联，提示需进一步探索这种影像学与病理学之间的不一致。BMI仍与不良病理独立相关，效应量适中（OR 1.11每kg/m2增加），提示代谢因素可能部分混淆了既往报道的维生素D与肿瘤侵袭性之间的关联。探索性亚组分析中极高风险组血清25-OH D与EPE的关联需谨慎解读，因亚组样本量有限且组间分布不均衡。系统性炎症标志物（中性粒细胞-淋巴细胞比值[NLR]和血小板-淋巴细胞比值[PLR]）在该队列中与不良病理特征无关联。
**结论翻译**：
在这一现代MRI引导管理时代下接受RP的泰国患者队列中，术前血清25-OH D水平与不良病理特征无独立关联。虽然维生素D不足在前列腺癌患者中较泰国普通男性人群更为普遍，但维生素D状态并未在已确立的临床和影像学风险因素基础上提供额外预测价值。在极高风险疾病中观察到血清25-OH D水平与EPE的探索性关联，需谨慎解读。这些发现强调了在评估生物标志物-病理关系时诊断背景的重要性，并支持进一步研究维生素D在晚期前列腺癌中更广泛的生物学和预后作用。
