新的生物标志物组合有助于预测乳腺癌的转移风险

　　

为什么有些乳腺癌患者面临更高的远处转移风险，而另一些病情相似的患者却能获得更好的治疗效果？

一项发表在《Computational Biomedicine》杂志上的新研究表明，答案可能不在于单个基因的表达，而在于两个基因之间的相互作用。

研究人员发现，SUCLA2与USP10基因之间存在一种此前未被重视的关联 ，这种关联与乳腺癌患者的无远处转移生存期（DMFS）密切相关。更重要的是，研究表明，这种预后关联会随着患者是否接受治疗而发生显著变化。

乳腺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗的进步显著提高了患者的生存率，但远处转移仍然是导致死亡的主要原因。因此，能够识别高风险患者的可靠生物标志物对于指导个体化治疗策略至关重要。

之前的研究表明，线粒体代谢酶SUCLA2以及参与多条癌症相关通路的去泛素化酶USP10可能分别影响肿瘤进展。然而，它们的联合活性是否会影响患者预后，目前尚不清楚。

为了解答这个问题，研究人员分析了四个独立乳腺癌队列的基因表达和临床数据，这些队列中的患者均可提供无远处转移生存期信息。他们没有单独评估每个基因，而是根据SUCLA2和USP10的联合表达模式对患者进行分层。

他们惊讶地发现，SUCLA2低表达且USP10高表达的患者， 若未接受治疗，其无远处转移生存期显著缩短。然而，在接受治疗的患者中，就不再观察到这种转移风险的升高。相比之下，单独使用SUCLA2或USP10均无法一致地预测患者预后。

这些研究结果表明，这两个基因之间的相互作用携带了具有临床意义的预后信息，而这些信息无法通过任一生物标志物来捕获。

研究人员指出：“我们的研究结果表明，与单基因检测相比，分子间相互作用可能是更具信息量的生物标志物。考虑基因相互作用可以改善风险分层，并支持更加个性化的治疗决策。”

该研究还提出了一种可能性，即SUCLA2-USP10相互作用可能代表了一种此前未被发现的治疗脆弱点。如果未来的生物学和临床研究证实了这一点，那么靶向该通路可能有助于减缓转移进展。

尽管还需要进一步的实验来揭示其潜在的分子机制，但这项工作为基于相互作用的生物标志物发现提供了重要的临床证据。作者认为，这种系统层面的视角有助于识别临床特征相似但治疗应答不同的患者亚群，从而推动精准肿瘤学的发展。

随着精准医疗越来越多地从单个基因转向复杂的分子网络，此类研究表明，整合多种生物标志物可以带来更准确的预后和更加个性化的癌症治疗。