脂质累积产物（LAP）：肥胖中代谢紊乱与炎症状态的关键指标

《Scientific Reports》：Lipid accumulation product (LAP): a key indicator for metabolic dysregulation and inflammatory status in obesity

　　

摘要翻译：脂质累积产物（LAP）被认为是脂质诱导细胞应激的指标。虽然其对糖尿病、肝脏疾病和代谢综合征等疾病的预测价值已确立，但其在肥胖背景下与个体代谢和血液学标志物的具体相关性仍不明确。本研究旨在全面探讨肥胖个体中LAP与一系列代谢和血液学生物标志物之间的联系。这项横断面研究纳入304名肥胖参与者。进行了标准人体测量[体重、身高、腰围和臀围（WC, HC）]，并通过食物频率问卷评估膳食摄入。血液样本分析包括葡萄糖、胰岛素、血红蛋白A1C、血清脂质[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]以及全血细胞计数。LAP根据WC和甘油三酯水平计算。根据LAP值将参与者分为三个三分位组。最高LAP三分位组的个体体重、体重指数、WC和腰臀比显著高于最低三分位组（均P?论文解读文章

**研究背景与问题**

肥胖已成为全球公共卫生危机，世界卫生组织估计全球有超过6.5亿成年人被归类为肥胖。肥胖以过量脂肪积累为特征，显著增加2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症等慢性疾病的风险。肥胖不仅涉及代谢功能障碍，还常伴随全身性慢性低度炎症，这是多种肥胖相关疾病发展的关键因素。传统的肥胖指标如体重指数（BMI）无法区分脂肪类型或分布，而内脏脂肪尤其有害，因其代谢活跃，可分泌促炎细胞因子并促进胰岛素抵抗。脂质累积产物（LAP）作为一种相对较新的生物标志物，基于腰围（WC）和甘油三酯（TG）计算，整合了中心性肥胖和血脂异常两大关键成分，为评估代谢功能障碍提供了更直接的指标。尽管已有研究证实LAP对代谢综合征、糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝等具有预测价值，但关于LAP与肥胖成人中广泛的人体测量学特征、膳食摄入、脂质和血糖生物标志物、肝酶及血液学参数的综合关联证据仍然有限。因此，本研究旨在全面评估肥胖成人中LAP与血压、血清脂质、血糖生物标志物、血液学指标及肝功能测试之间的关联。

**研究设计与方法**

研究人员开展了一项横断面研究，招募了来自埃及曼苏拉大学附属肥胖和营养门诊的304名肥胖成人（BMI≥30 kg/m2，年龄25–50岁）。排除标准包括已有2型糖尿病、心血管疾病、活动性恶性肿瘤、慢性炎症或自身免疫性疾病、急慢性感染性疾病、严重肝或肾病、近三年内接受减重手术、妊娠或哺乳期女性，以及服用影响脂质代谢或血液学参数的药物者。研究采用标准化方案：通过食物频率问卷（FFQ）评估膳食摄入，并通过国际体力活动问卷（IPAQ）评估体力活动。人体测量包括体重、身高、WC、臀围（HC）及生物电阻抗分析（BIA）估算脂肪量和去脂体重。实验室检测包括空腹血糖（FBS）、胰岛素、血红蛋白A1C（HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肝酶（ALT、AST、ALP、白蛋白、肌酐）以及全血细胞计数（CBC）。LAP按Kahn提出的性别特异性公式计算：男性LAP = (WC[cm] ? 65) × TG浓度(mmol/L)，女性LAP = (WC[cm] ? 58) × TG浓度(mmol/L)。参与者根据LAP值分为三分位组。统计分析采用ANOVA和卡方检验比较组间差异，并采用一般线性模型（GLM）调整年龄、性别、体力活动、吸烟、教育、婚姻状况和总能量摄入等协变量。此外，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估LAP对代谢综合征的判别能力。

**研究结果**

**基线特征与人体测量指标**：最高LAP三分位组的参与者年龄显著较大（P=0.006），且体重、BMI、WC和腰臀比（WHR）显著高于较低三分位组，这些关联在调整潜在混杂因素后仍显著（所有调整后P<0.05）。脂肪量百分比在粗分析中组间有差异（P=0.002），但多变量调整后不再显著。

**膳食摄入**：总能量摄入及蛋白质、碳水化合物和脂肪供能百分比在各LAP三分位组间无显著差异。但乳制品摄入量随LAP三分位升高而显著增加，且在调整总能量摄入后仍显著相关（P=0.009）。

**血压、脂质和血糖指标**：在粗分析中，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、TG、HDL-C和LDL-C在LAP三分位组间均有显著差异。调整年龄、性别和总能量摄入后，SBP、DBP、TC、TG、HDL-C和LDL-C的差异仍显著，而FBS的关联被削弱。在完全调整模型中，LAP与SBP（β=0.138，P=0.013）和TG（β=0.909，P<0.001）呈显著正相关，与HDL-C呈负相关（β=?0.048）。ALT在完全调整模型中与LAP有显著关联（P=0.049），而FBS、LDL-C、胰岛素、HbA1C、AST、ALP、白蛋白和肌酐无显著关联。

**血液学指标**：白细胞（WBC）计数和平均红细胞血红蛋白（MCH）在LAP三分位组间粗分析和调整分析中均有显著差异，完全调整模型中仍显著（WBC: β=0.042，P=0.048；MCH: β=0.085，P=0.043）。血小板、红细胞、血细胞比容、血红蛋白、MCHC和MCV无显著关联。

**ROC分析**：LAP识别代谢综合征的曲线下面积（AUC）为0.833（95% CI: 0.779–0.887，P<0.001），最佳截断值为49.23，对应敏感性87.7%，特异性55.5%。

**结论与讨论**

本研究发现，较高LAP值与更大的全身性和中心性肥胖、更高血压、更不利的脂质谱以及升高的白细胞计数相关。LAP与WBC的关联在生物学上合理，因为LAP反映内脏脂肪积累，而内脏脂肪是代谢活跃组织，可促进慢性低度炎症，刺激白细胞生成和活化。LAP与MCH的关联尚不明确，可能反映肥胖伴随的代谢和炎症紊乱。研究还发现高LAP三分位组乳制品摄入量较高，但乳制品包含低脂和高脂类型，高脂乳制品的致动脉粥样硬化潜力已有报道。研究局限包括横断面设计无法推断因果关系、残余混杂可能、未收集饮酒信息。结论认为，LAP作为一种简单、廉价且基于常规临床测量的指标，可能有助于识别心脏代谢风险增加的肥胖个体，但需前瞻性研究确认其预测价值。

**研究结论部分翻译**：总之，较高的LAP值与较差的心脏代谢特征相关，其特征为肥胖成人中更大的肥胖程度、更高的血压、不利的脂质参数及特定的血液学改变。这些关联在调整主要人口统计学和生活方式相关混杂因素后仍显著，支持了观察结果的稳健性。此外，补充ROC分析显示LAP对识别代谢综合征个体具有良好的判别能力，提示其作为心脏代谢风险分层简单且廉价标志物的潜在临床实用性。鉴于其简便、低成本且依赖常规可得的临床测量，LAP可能代表一种实用工具，用于识别心脏代谢风险增加的肥胖个体，并可能受益于更密切的代谢评估。然而，需要前瞻性纵向研究来确认其预测性能，确立其在常规临床风险分层中的作用，并确定LAP是否能预测代谢紊乱及相关临床结局随时间的发展。

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