肥胖中食欲相关表型的实用门诊框架

《Obesity Science & Practice》：A Pragmatic Outpatient Framework for Appetite-Related Phenotyping in Obesity

　　

先前的肥胖表型模型已被提出；然而，目前的方案依赖于在常规门诊护理中难以实施的复杂生理评估。旨在描述并应用一个整合标准化饱腹感测试和情绪性进食评估的实用门诊框架，用于食欲相关的表型分析。在该观察性研究中，超重或肥胖成年人使用视觉模拟量表（VAS）进行了标准化混合餐饱腹感测试，同时使用情绪性进食问卷（EEQ）进行了情绪性进食评估。探索性阈值源自正常体重参考组。参与者被划分为不同的食欲相关表型：早期饱腹感受损、晚期饱腹感受损、情绪性进食、重叠表型以及无主导表型。共纳入129名超重或肥胖成年人。48.1%的参与者被识别出早期饱腹感受损，35.7%为晚期饱腹感受损，16.3%具有正常饱腹感反应。12.4%的参与者存在严重的情绪性进食。11%的参与者被识别出情绪性进食与改变的饱腹感测试反应之间存在重叠。大多数参与者表现出至少一种食欲相关表型，这支持了在临床实践中评估进食行为的稳态（饱腹感）和情绪维度的相关性。未来的研究应评估该方法的可重复性及其对表型指导的肥胖治疗的潜在意义。

肥胖是一种以导致体重增加和体重调节的机制存在相当大的异质性为特征的慢性复发性疾病。目前的治疗策略在很大程度上仍由体重指数（BMI）阈值和肥胖相关并发症指导。然而，尽管这些指标在评估心代谢风险和确定治疗资格方面很有用，但它们并不能充分捕捉个体间在食欲调节或饮食行为方面的差异。越来越多的证据支持肥胖是一种能量稳态受损的疾病，涉及中枢食欲和奖励途径的失调以及胃肠道饱腹感信号的改变。这些机制可能在不同的个体中以不同的方式相互作用，可能导致了具有相似BMI值的患者在临床表现和药物治疗反应方面观察到的变异性，包括对抗肥胖药物的部分反应者和无反应者的公认现象。以前的基于表型的模型已经确定了与异常饱足感、餐后饱腹感受损、享乐性饮食行为和能量消耗减少相关的具有临床可操作性的亚组，这表明识别占主导地位的肥胖相关机制可能有助于指导治疗决策。随着抗肥胖药物治疗的迅速扩展，这一点变得越来越重要，特别是在基于肠促胰岛素的治疗时代。然而，目前大多数食欲表型策略依赖于专业的生理评估，如自助餐测试、胃排空和广泛的行为测试。虽然这些方法提供了相关的机制信息，但其复杂性和资源要求限制了它们在常规门诊护理中的使用。因此，本研究旨在描述并应用一种实用的方法，通过整合标准化VAS和EEQ来进行肥胖中食欲相关的表型分析。本研究发表在《Obesity Science》上，为将无症状饮食测试与行为评估相结合以指导临床提供了初步步骤。

研究人员为开展研究使用的主要关键技术方法包括：从门诊内分泌科室连续招募了两组受试者队列，包括正常体重参考组和超重/肥胖组成年人；采用标准化混合餐饱腹感测试结合100-mm VAS对主观食欲进行评估，并使用验证过的EEQ评估情绪性进食行为；利用正常体重参考组反应分布的第5和95百分位值推导出探索性阈值，并以此对受试者进行五种食欲相关表型的分类操作。

研究结果如下：

第一，研究结果显示，共纳入129名超重/肥胖参与者，其中女性占81.4%，年龄中位数为41岁，BMI中位数为32.3 kg/m2。通过标准化饱腹感测试得出结论，48.1%的参与者存在早期饱腹感受损，35.7%存在晚期饱腹感受损，16.3%具有正常饱腹感反应。

第二，根据EEQ评估得出结论，90%的参与者存在某种程度的情绪性进食。其中31%为轻度情绪性进食，46.5%为中度情绪性进食，12.4%为严重情绪性进食（即符合EEQ≥21的预定义情绪性进食表型标准）。

第三，食欲相关表型的分布与重叠情况表明，通过对比分析得出结论，情绪性进食与通过标准化饱腹感测试识别出的食欲相关改变之间存在共存现象。中度情绪性进食在所有饱腹感测试组中占主导地位。然而，情绪性进食类别的总体分布在各个饱腹感测试分类之间没有显著差异（χ2 = 6.65，p = 0.354）。重叠表型在早期饱腹感受损的参与者中比晚期饱腹感受损者更常见。约有1/8的参与者未被归类为具有特定的食欲相关表型。

在讨论与结论部分，研究人员总结指出，本研究描述了一个针对超重或肥胖成年人的实用门诊框架，该框架整合了基于标准化VAS的饱腹感测试和情绪性进食评估。主要发现是大多数参与者表现出至少一种食欲相关改变，其中早期饱腹感受损最为频繁，其次为晚期饱腹感受损，而严重的情绪性进食表型较少见。这些发现强调了在常规肥胖护理中评估食欲调节的稳态和情绪两个维度的相关性。早期和晚期饱腹感可能独立发生受损，并反映了饱腹感级联中的不同失败点，这可能导致不同的治疗反应。此外，情绪性进食与改变的标准化饱腹感测试反应共存的现象表明，情绪（行为驱动）和稳态对食物摄入的影响可能在同一个体内部共存。

这些发现可能具有治疗意义但目前应谨慎解释。表型指导的肥胖管理已被提出用于使治疗与主导的食欲相关机制保持一致。早期饱腹感受损在机制上可能与饱足感重叠，可能对增强饱腹感的药物反应更好，例如芬特明/托吡酯和GLP-1ra；晚期饱腹感受损可能对延长餐后饱腹感的疗法反应更好，如GLP-1ra和GLP-1/GIP双重激动剂。对于无特定食欲相关表型的患者，针对能量平衡的新兴疗法（如三重激动剂retatrutide）可能更为有效。最后，本研究提出的实用表型策略基于标准化的混合餐测试和简短的问卷，具有资源需求低的优势，更容易在常规门诊护理中实施。未来的研究应验证这些操作性表型，并确定它们是否可以预测生活方式、行为、药物或联合肥胖治疗的反应。