综述：信德眼镜蛇（Bungarus sindanus）：其自然史、毒液毒理学、神经毒性机制及未来研究方向的探讨

《Chemico-Biological Interactions》：The Sind Krait ( Bungarus sindanus): Insights into Natural History, Venom Toxicology, Neurotoxic Mechanisms, and Future Directions

　　

摘要：

眼镜蛇是一类具有医学重要性的毒蛇，每年都会引发大量蛇咬事件，导致数千人死亡以及各种并发症。印度西北部地区分布着一种尚未被充分研究的南亚毒蛇——信德眼镜蛇（Bungarus sindanus）。这种蛇的自然史不为人知，其毒液成分因地理区域而异，且毒液具有神经毒性，给研究人员和临床医生带来了巨大挑战。本文综述了该物种在巴基斯坦和印度西北部的分布、生态习性及行为特征。我们分析了有关毒液成分的研究，这些研究提出了可能的神经毒性机制，其中β-环蛇毒素或磷脂酶A₂起着主要作用，而三指毒素则根据不同地区的情况发挥辅助作用，如κ-神经毒素和α-神经毒素。中和试验以及有限的临床报告表明，多价“四大”抗蛇毒血清对信德眼镜蛇的毒液效果不佳。我们探讨了针对信德眼镜蛇毒液的有效治疗策略，包括传统疗法、地区特异性疗法、新一代抗蛇毒血清以及辅助疗法。此外，我们还通过基于假设的计算机分子对接和残基相互作用分析，研究了最新研发的广谱中和重组单克隆抗体在不同种群和地理区域中与信德眼镜蛇毒液毒素结合的潜力。未来的研究应重点探讨该物种的自然史和毒液动态，以更好地了解毒液的进化、变异、临床意义以及抗蛇毒血清的中和效果，从而为开发更安全有效的替代治疗方法提供依据。

章节节选

引言：重新评估信德眼镜蛇的必要性

眼镜蛇（Bungarus属）是一类具有医学重要性的毒蛇，主要分布在南亚、东南亚和中国南部。它们因其高毒性的毒液以及频繁的蛇咬事件而闻名，每年都会导致数千人死亡和患病[1]。印度次大陆共有九种眼镜蛇，分别是：B. caeruleus、B. niger、B. fasciatus、B. lividus、B. bungaroides、B. walli、B. ceylonicus、B. andamanensis以及B. sindanus[2]。

研究方法

研究策略包括全面检索有关B. sindanus的现有文献。为此，我们还搜索了谷歌学术、PubMed、ScienceDirect、Taylor&Francis Online、Wiley Online Library、Springer Nature Link等在线科学数据库，以及ResearchGate和Academia等科研数据共享平台。相关的关键词和搜索短语包括“信德眼镜蛇”、“Bungarus sindanus”、“B. sindanus + 毒液成分”、“B. sindanus + 毒液变异”等。

分类学、物种识别与保护状况

B. sindanus属于爬行纲蛇科中的毒蛇。从多基因线粒体和核基因序列数据来看，B. sindanus与B. caeruleus和B. ceylonicus关系最为密切，这三物种形成了一个独立的支系，这一结论得到了最大似然法和贝叶斯系统发育分析的强烈支持[18]、[19]。这一分类表明，印度、巴基斯坦和斯里兰卡的眼镜蛇有着共同的起源。

B. sindanus的体长通常在1.0至1.3米之间。

印度和巴基斯坦境内的B. sindanus的毒液成分与变异

尽管有大量证据表明信德眼镜蛇的毒液具有高度的神经毒性，但目前关于其毒液产量的定量数据却很少。不过，已有多项研究利用鸟枪法蛋白质组学技术，分析了来自不同地区的B. sindanus的毒液蛋白组成，这些地区包括巴基斯坦的SD地区以及印度的RJ和MH地区[6]、[33]、[39]、[40]。这些研究分别在该地区发现了41种、63种和132种独特的毒液毒素（见补充表1）。

抗蛇毒血清及其他干预措施对B. sindanus毒液的疗效

针对“四大”毒蛇研发的印度多价抗蛇毒血清，在对国内其他地区被忽视的蛇类毒液的免疫交叉反应及中和作用方面效果较差[62]、[63]。Pillai等人此前也指出，印度多价抗蛇毒血清（BSVL）对印度马哈拉施特拉邦普纳地区的信德眼镜蛇咬伤治疗效果不佳[7]。其他研究则主要集中在体外毒液活性的中和、交叉反应性以及结合实验等方面。

开发针对B. sindanus的有效抗蛇毒血清的未来方向：展望

未来开发针对信德眼镜蛇毒液的有效抗蛇毒血清的研究可以采取多种方法，其中四个方向尤为重要。

研究的局限性

本研究的一个主要局限性在于，来自印度（拉贾斯坦邦和马哈拉施特拉邦）和巴基斯坦（信德省）的比较蛋白质组学分析是基于不同的独立研究，这些研究在方法上存在差异，比如所使用的质谱平台、样本制备方案、蛋白质序列数据库、搜索参数以及定量策略都不尽相同，这些因素都可能影响蛋白质的检测结果及其相对含量。因此，这类差异可能会导致研究结果的不一致性。

结论

B. sindanus是东南亚最具毒性和医学重要性的蛇类之一，其引发的蛇咬伤会导致高死亡率和高发病率。尽管它在医学上非常重要，但至今仍缺乏足够的研究，多个领域都存在明显的研究空白。通过这篇综述，我们指出了与B. sindanus相关的一些关键研究领域，希望引起研究人员、临床医生和政策制定者的重视。这些领域包括（1）对该物种的进一步研究……

CRediT作者贡献说明

Amit Talukdar：概念设计、数据整理、研究方法、软件应用、结果可视化、初稿撰写。Arpita Devi：研究方法、软件应用、结果可视化、初稿撰写。Mandira Basumatary：概念设计、数据整理、研究方法、论文审阅与编辑、研究监督以及资金筹集。

CRediT作者具体贡献说明

Mandira Basumatary：论文审阅与编辑、研究方法、数据整理、概念设计。Arpita Devi：初稿撰写、结果可视化、软件应用、研究方法。Amit Talukdar：初稿撰写、结果可视化、软件应用、研究方法、数据整理、概念设计。

伦理审批情况

本手稿不包含任何临床研究或患者数据。

数据可用性

作者确认，支持本研究结果的所有数据均存在于文章正文及其补充材料中。

资金支持

本研究得到了阿萨姆皇家全球大学种子基金的支持（编号：RGU/SMG/25-26/Zoology/Dr. M Basumatary-30）。

利益冲突声明

AD和MB声明不存在利益冲突。AT是Bharat Serums and Vaccines Limited（A Mankind集团旗下公司）的正式员工。

致谢

MB衷心感谢阿萨姆皇家全球大学为她的研究提供的资金支持、基础设施以及良好的研究环境。AT还要感谢Vivek R. Sharma先生提供了信德眼镜蛇的图片。同时，AT也要感谢Magnific在线平台（www.magnific.com），该平台提供了免费矢量图形，用于制作图形摘要。

Amit Talukdar|Arpita Devi|Mandira Basumatary

R&D-Biologicals，Bharat Serums and Vaccines Limited（A Mankind集团旗下公司），印度马哈拉施特拉邦纳维孟买，邮编400708