综述：溶酶体碱化：溶酶体贮积症与典型神经退行性疾病中的共同机制

《Cell Communication and Signaling》：Lysosomal alkalinization: a convergent mechanism in lysosomal storage disorders and classical neurodegenerative diseases

　　

摘要

溶酶体是细胞中参与生物分子循环的重要细胞器。溶酶体内部的酸性环境对于各种参与生物分子分解的水解酶的活性至关重要。在与进行性神经退行性疾病相关的病理状态下，始终存在溶酶体pH值升高的现象，这些疾病包括多种经典的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、亨廷顿病）以及溶酶体贮积症（如戈谢病、CLN3疾病）。本综述重点探讨了溶酶体pH值调节的分子机制，阐述了液泡ATP酶和离子通道在维持溶酶体pH值稳态中的关键作用。此外，我们还分析了溶酶体酸化功能异常如何引发与经典神经退行性疾病和溶酶体贮积症相关的共同细胞缺陷。综述还对比了实验性诱导的溶酶体碱化所带来的病理后果与两类复杂的疾病——经典神经退行性疾病和溶酶体贮积症。这种比较表明，溶酶体pH值可能是这两种疾病共有的多种致病机制之一，因而有望成为治疗经典神经退行性疾病和溶酶体贮积症的目标。