白藜芦醇通过抑制铁死亡-铁蛋白吞噬途径，减轻糖尿病肾病中的肾小管损伤

《Hereditas》：Resveratrol attenuates tubular injury in diabetic kidney disease by suppressing the ferroptosis–ferritinophagy pathway

　　

摘要

背景

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要病因之一，而由肾氧化应激引发的肾小管损伤在疾病的进展中起着关键作用。白藜芦醇具有已知的抗氧化特性，但其在铁死亡-铁蛋白吞噬信号通路中的作用机制尚不清楚。本研究探讨了白藜芦醇对糖尿病肾病中肾小管损伤的保护作用，以及它在铁死亡-铁蛋白吞噬通路中的调节功能。

方法

通过单侧肾切除后注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病小鼠模型。本研究共使用了42只雄性C57BL/6 N小鼠，其中6只作为空白对照组，其余36只用于模型构建。成功建立模型的30只小鼠被随机分为5组（每组n=6只）：糖尿病肾病组、阳性对照组（培哚普利0.48毫克/千克/天），以及不同剂量的白藜芦醇组（1.0、2.5、5.0毫克/千克/天，通过灌胃给药8周）。研究检测了肾功能、氧化应激标志物及肾小管损伤标志物，并进行了苏木精和伊红染色、Masson染色、4-羟基壬烯醛免疫荧光检测以及针对铁死亡/铁蛋白吞噬相关蛋白的西方印迹分析。

结果

与空白组相比，糖尿病肾病组小鼠的氧化应激、肾小管损伤更为严重，且铁死亡-铁蛋白吞噬通路更为活跃。白藜芦醇治疗显著降低了空腹血糖、血清肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白含量、MDA水平、Fe2?浓度、β2-MG水平、RBP4水平以及NGAL水平，同时提高了T-SOD和GSH-Px的水平（P

结论

白藜芦醇能够显著减轻糖尿病肾病中的肾氧化应激和肾小管损伤。这些结果表明，其肾脏保护作用可能是通过抑制铁死亡-铁蛋白吞噬通路实现的，因此白藜芦醇有望成为治疗糖尿病肾病的一种有效药物。